Optimización del modelo conductual de ansiedad light-dark box en ratas: impacto de la iluminación y determinación de la sensibilidad a drogas ansiolíticas

Abstract

Los modelos animales son clave para estudiar la neurobiología de patologías psiquiátricas, como los trastornos de ansiedad, y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. El modelo light-dark box (L-D box) evalúa una respuesta no condicionada basada en el conflicto natural de los roedores entre explorar espacios novedosos y evitar ambientes aversivos. La caja tiene dos compartimentos: uno abierto e iluminado (aversivo) y otro cerrado y oscuro. En el screening de compuestos, el L-D box muestra variabilidad en la respuesta a drogas ansiolíticas que podría explicarse por diferencias en los protocolos experimentales, la proporción de los compartimentos L/D o la intensidad de iluminación. La manipulación de este último factor permite regular la aversión del modelo impactando en la conducta de ansiedad y la respuesta a ansiolíticos. Así, hipotetizamos que mayores intensidades de iluminación aumentan la ansiedad y su sensibilidad a drogas ansiolíticas. Evaluamos el desempeño de ratas macho en el L-D box en condiciones de iluminación de 65 y 330lx, así como la respuesta a drogas, de uso clínico, benzodiacepínicas (alprazolam 0.2 y 0.4 o diazepam 1 mg/kg/i.p.) y no-benzodiacepínica (buspirona 0.25 y 0.5 mg/kg/i.p.). Encontramos una reducción significativa del tiempo en el compartimento iluminado y número de rearings (conducta exploratoria) a 330lx en comparación con 65lx, indicativo de un aumento en la ansiedad. No observamos cambios en la ansiedad bajo ambas condiciones de iluminación tras la administración de los ansiolíticos. Demostramos que una mayor iluminación incrementa la ansiedad, aunque no detectamos sensibilidad a drogas ansiolíticas en nuestras condiciones. Mayores intensidades de iluminación o cambios en la proporción L/D de la caja serán evaluados para establecer las condiciones óptimas para evaluar sensibilidad a ansiolíticos.