Efectos agudos de sustancias psicodélicas en ratas adultas y adolescentes: evaluación del síndrome serotoninérgico y ansiedad experimental

Abstract

Actualmente existe un auge en la investigación del potencial terapéutico de sustancias psicodélicas en diversas patologías de salud mental, como depresión y ansiedad. Los psicodélicos son sustancias que inducen alteraciones en la cognición y percepción, principalmente a través de la afectación del sistema serotoninérgico y glutamatérgico. Pese a su relevancia actual, aún se desconoce mucho de sus acciones específicas en el sistema nervioso central, especialmente en otras etapas del desarrollo, como la adolescencia. Esto es de particular interés, ya que la adolescencia es una etapa de gran plasticidad neuronal y sensibilidad a sustancias psicoactivas. Este estudio tuvo como objetivo determinar el efecto de dos psicodélicos con mecanismo de acción diferentes, ibogaína y N,N-dimetiltriptamina (DMT), sobre el comportamiento basal y la ansiedad experimental en ratas adultas y adolescentes. Ratas macho adultas (75 días de edad) y adolescentes (40 días de edad) se trataron de forma sistémica aguda con DMT (10 mg/kg), ibogaína (40 mg/kg) o solución salina, y se registraron sus conductas durante 30 minutos en el modelo de Campo Abierto. Otro grupo de animales recibió los mismos tratamientos (ibogaína, DMT o salino) y 3 horas después fueron colocados en el modelo de Laberinto en Cruz Elevado por 5 minutos para evaluar el efecto de las drogas sobre la ansiedad experimental. De acuerdo a lo esperado, los animales tratados con DMT e ibogaína difirieron en los comportamientos desplegados luego de su administración aguda. A su vez, la intensidad de estos comportamientos fue distinta entre adultos y adolescentes, indicando una mayor sensibilidad a la ibogaína por parte de los animales adolescentes y una mayor sensibilidad a la DMT por parte de los adultos. En el análisis de ansiedad experimental se encontró un efecto ansiogénico de ambos psicodélicos en animales adolescentes, evidenciado por una disminución del tiempo de permanencia en los brazos abiertos del modelo. Los animales adultos, en cambio, presentaron un efecto ansiogénico únicamente luego del tratamiento con ibogaína. Este estudio identifica efectos comportamentales diferenciales de dos psicodélicos con proyección terapéutica, en animales adultos y adolescentes. Estos resultados contribuyen al conocimiento de los efectos de los psicodélicos en diferentes etapas del desarrollo, un tema en el que existe una gran necesidad de información, y que permanece escasamente estudiado.