Caracterización del reconocimiento antigénico de un nuevo Anticuerpo quimérico a utilizar en inmunoterapia del cáncer

Abstract

El cáncer es un conjunto de enfermedades caracterizadas por la proliferación descontrolada de células que adquirieron mutaciones que les brindan ventajas con respecto a las células normales. En la actualidad, el cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, siendo responsable de millones de decesos anualmente. Uno de los mayores desafíos de esta enfermedad radica en la falta de terapias efectivas. La presente tesina se centra en la caracterización y evaluación de un nuevo anticuerpo, denominado Tándem IgG/IgA, diseñado para su aplicación en inmunoterapia del cáncer. Este anticuerpo se generó a partir del anticuerpo Chi-Tn (IgG1), al cual se le han añadido al extremo carboxilo terminal los dominios CH2 y CH3 de la IgA2, con el objetivo de combinar las ventajas funcionales de ambos tipos de inmunoglobulinas. El anticuerpo Tándem IgG/IgA, al igual que el anticuerpo Chi-Tn, está dirigido contra el antígeno Tn, un antígeno carbohidrato asociado a tumores (TACA) que se expresa en un alto porcentaje de carcinomas malignos, pero no en tejidos sanos. En esta tesina se evaluó al anticuerpo Tándem IgG/IgA en términos de su producción, estructura y funcionalidad, utilizando diferentes abordajes metodológicos (SDS-PAGE, Western Blot, Citometría de Flujo, Inmunofluorescencia indirecta e Inmunohistoquímica). Los estudios mostraron que el anticuerpo Tándem IgG/IgA mantiene características estructurales de ambos tipos de inmunoglobulinas y demuestra una alta capacidad para reconocer el antígeno Tn en diversas líneas celulares tumorales (Bxpc3, T3M4, L3.6, CT26 y MC38) y en cortes histológicos de tejidos tumorales humanos. Los resultados obtenidos muestran que el anticuerpo Tándem IgG/IgA conserva la capacidad de reconocer al antígeno Tn en diferentes presentaciones, lo que lo posiciona como un potencial candidato para la inmunoterapia dirigida en el tratamiento de distintos tipos de cáncer. Sin embargo, se requiere realizar ensayos adicionales in vitro e in vivo para evaluar su capacidad de generar muerte celular tumoral. Este trabajo abre nuevas perspectivas para la utilización de anticuerpos en Tándem IgG/IgA en la inmunoterapia del cáncer, con la posibilidad de mejorar la eficacia y especificidad del tratamiento antitumoral.