Inversión de los intrones 1 y 22 del gen F8 en familias con Hemofilia A severa en de Rivera, Uruguay

Abstract

La hemofilia A (HA) es una enfermedad hemorrágica hereditaria causada por mutaciones en el gen del factor VIII de coagulación. Se clasifica en severa, moderada y leve según la actividad residual del factor VIII. Las hemorragias en las articulaciones son comunes en pacientes con hemofilia A severa y pueden causar discapacidad permanente. Como causa genética de esta enfermedad, se han descrito más de 3000 mutaciones en el gen F8, sin embargo, la inversión en los intrones 1 (INV1) y 22 (INV22) se han reportado en el 40 al 50 % de los casos con HA severa. En América Latina, se han realizado diversos estudios para analizar la prevalencia de las inversiones en los intrones 1 y 22 del gen F8 en pacientes con hemofilia A severa. Estos estudios han encontrado frecuencias variables de estas inversiones en diferentes países de la región. El objetivo de este estudio fue investigar la presencia de la INV1 y la INV22 del gen F8 en familias con HA severa del departamento de Rivera, Uruguay. Para ello, se realizó un muestreo de dos familias diagnosticadas con HA severa y se aplicaron la técnica Inverse Shifting PCR (IS-PCR) para identificar tanto INV1 como la INV22 (tipo 1 y 2). En una familia compuesta por 2 varones con hemofilia A severa, y una portadora, se encontró el patrón de bandas en la IS-PCR correspondiente a la ausencia de la INV22 e INV1. En otra familia con un varón con hemofilia A severa y una mujer portadora, se observó el mismo patrón de ausencia de INV22 e INV11 en la amplificación de fragmentos específicos de las pruebas realizadas. En resumen, la identificación de inversiones en los intrones 1 y 22 del gen F8 es esencial para el manejo y tratamiento adecuado de la hemofilia A severa. Los estudios en América Latina y Uruguay han contribuido a comprender la prevalencia de estas inversiones en la región y a mejorar la atención de los pacientes. Es crucial continuar investigando y colaborando en la identificación de mutaciones genéticas para mejorar la calidad de vida de las personas con hemofilia A.