Caracterización de genes de resistencia transferible a fluoroquinolonas en aislamientos clínicos portadores de carbapenemasas

Abstract

La resistencia antimicrobiana (RAM) es la capacidad de los microorganismos para adaptarse, evitando la efectividad de los antimicrobianos. El uso indiscriminado de antibióticos ha aumentado dicha resistencia a nivel global, generando presión selectiva en las bacterias. Esta pérdida de eficacia de los antibióticos amenaza tanto a la salud humana, animal como ambiental, proyectando un aumento significativo de muertes por infecciones bacterianas multirresistentes para 2050, llegando a 10 millones.Las quinolonas son antibióticos bactericidas, de amplio espectro y concentración dependiente, cuyo mecanismo de acción se basa en la inhibición de la replicación del ADN. Existen diferentes mecanismos de resistencia a éstos antimicrobianos donde se destacan la presencia de mutaciones en el sitio blanco de acción, enmascaramiento del sitio de acción, y la inactivación enzimática. Dentro de los numerosos mecanismos de resistencia a los β-lactámicos el más relevante desde un punto de vista clínico y epidemiológico son las β-lactamasasdel tipo carbapenemasas. Estas se clasifican en cuatro clases (A-D) y confieren resistencia a los β-lactámicos de mayor espectro. El objetivo propuesto para este trabajo fue caracterizar los mecanismos de resistencia transferible a fluoroquinolonas en aislamientos clínicos portadores decarbapenemasas. De la totalidad de aislamientos estudiados, un 76% presentó genes de resistencia transferible a fluoroquinolonas. 41% correspondió a genes qnrA1 yun 19% a genes qnrB (4 qnrB1, 1 qnrB2 y 1 qnrB18). Además, un 16% de los aislamientos totales presentó ambos genes qnr al mismo tiempo. A su vez, el 25% de los aislamientos qnr+ portaban además genes aac(6´)-Ib-cr y un 29% dedichos aislamientos, genes del tipo blaCTX-M. La mayoría de estos genes deresistencia se encontraron en plásmidos conjugativos, pudiendo ser transferidosentre distintas especies bacterianas. Asimismo, en cuanto al entorno genético delos genes qnr, el 59% de las cepas también presentaban genes intI1 y el 42% presentaban ISCR1. Finalmente, el 100% de los aislamientos productores de carbapenemasas mostraron perfiles de ultirresistencia, siendo resistentes a al menos tres clases de antimicrobianos. Además, se verificó que los mecanismos de resistencia estaban alojados en elementos genéticos móviles, corroborando así la hipótesis previamente planteada.