Abordaje sistémico de la respuesta inmune mediada por anticuerpos contra el SARS-COV-2

Abstract

El SARS-CoV-2 es un betacoranavirus causante de la enfermedad llamada de COVID- 19, la cual, desde la aparición de los primeros casos en diciembre de 2019 en China, ha causado numerosos impactos sanitarios, económicos y sociales. En este contexto, la aplicación de ensayos serológicos capaces de evidenciar la presencia de anticuerpos específicos ha sido muy útil. En nuestro país, se desarrolló una prueba de tipo ELISA con el objetivo de determinar la presencia de anticuerpos específicos dirigidos al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína S del SARS-CoV-2. En este trabajo describimos el desarrollo, validación y la aplicación de este ensayo en estudios de seroprevalencia, así como para la evaluación de plasmas hiperinmunes COVID-19. La vacunación contra el SARS-CoV-2 ha mostrado se una estrategia exitosa para prevenir las formas severas de enfermedad y muertes asociadas a COVID-19. CoronaVac (SinoVac) y BNT162b2 (Pfizer-BionTech) han sido las vacunas más empleadas a nivel global, y también en nuestro país. Como parte de este trabajo, evaluamos la respuesta inmune humoral, en particular los niveles de anticuerpos de tipo IgG dirigidos al RBD de la proteína S de SARS-CoV-2, inducida por la vacunación con CoronaVac y BNT162b2, y la aplicación de dosis de refuerzo en esquemas de vacunación homóloga y heteróloga, en una cohorte de población sana, trasplantados renales, trasplantados hepáticos y pacientes en diálisis crónica. En la cohorte de población sana evaluamos además la dinámica de decaimiento de los anticuerpos post-vacunación en el tiempo, y la actividad neutralizante, cinética de unión y capacidad de mediar funciones efectoras dependientes del Fc de estos anticuerpos. En la cohorte de individuos sanos todos mostraron niveles de anticuerpos detectables luego de la vacunación con dos dosis, independientemente de la vacuna empleada, aunque los niveles de anticuerpos alcanzados con BNT162b2 fueron significativamente mayores. La aplicación de una dosis de refuerzo con BNT162b2 en aquellos inmunizados con CoronaVac, aumento cerca de 20 veces los niveles de anticuerpos anti-RBD comparado con lo encontrado luego de la aplicación de dos dosis. La funcionalidad de las inmunoglobulinas mostró un comportamiento similar. En los grupos de trasplantados, se pudieron detectar anticuerpos en un porcentaje menor de individuos luego de la vacunación y los niveles de anticuerpos también fueron significativamente menores, independiente de la vacuna empleada, comparado con el grupo control. En los pacientes en diálisis si bien no se encontraron diferencias tan notables con respecto al porcentaje de individuos con presencia de anticuerpos específicos, los niveles alcanzados fueron si significativamente menores. La aplicación de dosis de refuerzo aumento de manera significativa tanto el número de individuos en los que se pudo detectar la presencia de anticuerpos como los niveles de estos, para todos los grupos estudiados. A pesar del impacto de la aplicación de dosis de refuerzo en estas poblaciones, algunos individuos continúan sin evidenciar respuesta a la vacunación, lo cual parece estar relacionado al estado de inmunosupresión.