Rol del oxígeno como modulador de la respuesta oxidativa de macrófagos: formación de óxido nítrico y peroxinitrito

Abstract

La respuesta citotóxica de los macrófagos depende del oxígeno (O2) como sustrato principal para la producción de especies oxidantes. Este es utilizado por la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la NADPH-oxidasa-2 (NOX-2) para la producción de óxido nítrico (●NO ) y superóxido (O2 ●–) respectivamente. La reacción entre estos dos radicales genera un potente oxidante biológicamente relevante denominado peroxinitrito (ONOO– ), capaz de generar daño a partir de reacciones de oxidación y nitración. Recientemente, se ha vuelto de gran interés el estudio de estos procesos in cellula considerando el microambiente fisiológico. Reportes previos de nuestro grupo han demostrado que la producción de oxidantes en macrófagos depende de la presión parcial de oxígeno (pO2) en el rango fisiológico. La detección de ONOO– muestra una tendencia similar a la producción de ●NO en exposiciones cortas. Sin embargo, el uso de las sondas hasta ahora desarrolladas está limitado a ciertas metodologías debido a sus propiedades espectroscópicas. Además, son sensibles a cambios en el pH intracelular y la pO2. Por lo tanto, estamos desarrollando una nueva sonda fluorescente (Red-B) derivada de boronatos, para la detección de peroxinitrito en diferentes condiciones celulares.