Inmunidad innata frente a retrovirus

Abstract

Los retrovirus son un diverso grupo de virus que se encuentran en los vertebrados. Su importancia biomédica radica en que son capaces de infectar humanos, produciendo importantes problemas de salud. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es capaz de producir un estado de inmunodeficiencia en el huésped determinando el desarrollo de enfermedades oportunistas en estadio avanzados de la enfermedad. Frente a la entrada de un retrovirus al organismo, nuestro sistema inmune presenta como primera línea de defensa a la inmunidad innata. El resultado de esta respuesta es la inducción de interferones de tipo I (IFN tipo I) quienes generan un estado antiviral en la célula. Recientemente se ha ampliado la investigación sobre diferentes factores de restricción del huésped que forman parte de la inmunidad innata antiviral determinando la inhibición de la replicación de los retrovirus. En esta revisión abordaremos las distintas vías de señalización implicadas en la función de estos facto res. Dentro de ellos, se mencionarán; el SAMHD1 que determina un agotamiento del pool celular de dNTP inhibiendo los pasos tempranos de la retrotranscripción en células infectadas; TREX1 que es considerado un factor de restricción del huésped antagónico ya que la ausencia del mismo resulta en la activación de una respuesta de interferón; APOBEC3 que media la restricción viral principalmente por un mecanismo de edición del DNA; TRIM5α que puede formar una estructura hexagonal por encima de la cápside, lo cual desestabilizaría el core viral; Tetherin que es capaz de bloquear la liberación de viriones de VIH.

Retrovirus are a diverse group of viruses that can be founded in vertebrates. Its biomedical signifi cance is that they are able to infect humans, causing significant health problems. The human immuno deficiency virus (HIV) generates progressive failure of the immune system and allows opportunistic diseases to settle in advanced stages of the infection. The innate immune response is the first line of defense against the entrance of retrovirus. The result of this response is the induction of type I interfe ron which establish an antiviral state in the host cell. Recently, research has been widened to different host restriction factors that are part of the innate immune antiviral response which are able to suppress retrovirus replication. In this review we discuss different signaling pathways involved in the function of these factors. We mention, the SAMHD1which determines a cell depletion dNTP pool inhibiting early steps of reverse transcription in cells infected by retrovirus; TREX1 which is considered a res triction factor of the antagonistic host as the absence thereof results in the activation of an interferon response; APOBEC3 that mediates viral restriction mainly by an edition of DNA mechanism; TRIM5α which can form an hexagonal structure above the capsid, which would destabilize the viral core; and finally Tetherin which is able to block the liberation of HIV virions.