https://hdl.handle.net/20.500.12008/38 Reúne las tesis de Maestría y Doctorado Thu, 28 May 2026 23:45:55 GMT 2026-05-28T23:45:55Z https://hdl.handle.net/20.500.12008/55125 Título: Diseño racional de complejos metálicos con ligandos híbridos cumarina-tiosemicarbazona como potenciales fármacos para el tratamiento de enfermedades infecciosas Autor: Rostán Talasimov, Santiago Resumen: Esta tesis doctoral se centra en el diseño racional, la síntesis y la evaluación biológica de nuevos metalofármacos basados en ligandos híbridos cumarina-tiosemicarbazona (CTSC), orientados al tratamiento de enfermedades infecciosas desatendidas y virales. A lo largo del trabajo, se desarrollaron 21 ligandos orgánicos (incluyendo análogos de oxígeno y selenio) y 32 complejos de coordinación de Paladio(II) y Platino(II). Los compuestos fueron caracterizados exhaustivamente mediante técnicas espectroscópicas y difracción de rayos X de monocristal, permitiendo correlacionar sus propiedades fisicoquímicas con su desempeño biológico. En la evaluación biológica frente a tripanosomátidos, se determinó que la coordinación metálica potencia significativamente la actividad antiparasitaria respecto a los ligandos libres. Destaca el complejo [PdCl(L1)], el cual no solo mostró eficacia frente a diferentes estadios de Trypanosoma cruzi, sino que logró disminuir la parasitemia en modelos de infección in vivo sin presentar signos de toxicidad aguda. Frente a Trypanosoma brucei brucei, varios compuestos de la familia [M(LPPh3)] presentaron altos índices de selectividad (IS > 200). Adicionalmente, en el contexto de la pandemia de COVID-19, se identificaron complejos con centros de Pd(II) y coligandos de cloruro como potentes inhibidores de la proteasa Mpro de SARS-CoV-2, alcanzando actividades en el rango sub-micromolar. Estos resultados fueron respaldados por estudios de anclaje molecular (docking) y la elaboración de un modelo de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR). Finalmente, se exploró con éxito la vehiculización supramolecular mediante la conjugación de complejos metálicos a nanopartículas de oro (AuNPs). Esta estrategia permitió el seguimiento de la captación intracelular mediante espectroscopía Raman incrementada por superficie (SERS) y demostró ser una vía prometedora para potenciar la eficacia terapéutica de los compuestos desarrollados. Mon, 01 Jan 2024 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/20.500.12008/55125 2024-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/20.500.12008/54938 Título: Aplicación transversal del análisis metabolómico al sistema productivo de mandarinas Autor: Migues Borghini, Ignacio Resumen: Esta tesis se basa en el uso del análisis metabolómico como herramienta para la mejora genética y la comprensión de procesos fisiológicos en mandarinas, aspectos clave en este cultivo de alto valor económico. El objetivo central fue explorar, mediante enfoques no-dirigidos y dirigidos, los perfiles químicos de distintos órganos de la planta, inlcuyendo pulpa, cáscara, hojas y ovarios, y vincularlos con atributos de aceptabilidad sensorial, resistencia a enfermedades, alternancia productiva y respuesta a técnicas de cultivo. xii En la pulpa se aplicó espectroscopía de resonancia magnética nuclear de protón (¹H RMN) para caracterizar metabolitos hidrosolubles (azúcares y ácidos orgánicos) y correlacionarlos con la aceptabilidad sensorial de consumidores. Se desarrollaron modelos quimiométricos robustos que mostraron una alta correlación entre el cociente poder edulcorante/ácido cítrico y la preferencia del consumidor, demostrando la viabilidad para predecir objetivamente la calidad organoléptica mediante 1H RMN. La metodolgía se pudo transferir a equipos de 1H RMN de mesada, haciéndolo una herramienta accesible para programas de mejoramiento. La compleja matriz química de la cáscara se exploró en dos etapas. Primero, un estudio nodirigido mediante ¹H RMN permitió discriminar variedades a partir de pectinas, azúcares y compuestos lipofílicos, y sugirió un rol de los ácidos y alcoholes grasos en la resistencia al cancro cítrico. Posteriormente, un enfoque dirigido mediante GC-MS confirmó la importancia de la composición de las ceras epicuticulares. Las variedades resistentes presentaron un predominio de alcanos protectores, mientras que las susceptibles mostraron mayor proporción de alcoholes grasos, asociados a mayor permeabilidad cuticular. El análisis de hojas se centró en la alternancia productiva, una práctica que limita la rentabilidad citrícola. La caracterización no-dirigida mediante ¹H RMN distinguió los estados productivos y no productivos, identificando acumulación diferencial de carbohidratos, prolina y ácidos orgánicos según la fase fenológica. El análisis dirigido mediante LC-MS/MS confirmó diferencias en polifenoles y limonoides, sugiriéndolos como posibles biomarcadores de alternancia. La segunda parte de la tesis se enfocó en la variedad Afourer. Mediante la integración de datos de rendimiento productivo y de análisis metabolómicos de RMN se evaluó el impacto de técnicas de cultivo, como ser mallado, aplicación de ácido giberélico y polinización mediante abjeas, sobre la producción, la calidad del fruto y el desarrollo de ovarios. La betaína, una amina cuaternaría con conocida función osmoprotectora en plantas, fue clave en las primeras etapas de desarrollo. Se desarrolló además un estudio dirigido de giberelinas en ovarios mediante LCMS/ MS que mostró que la GA1 es una hormona clave para el desarrollo de este órgano, con variaciones significativas a lo largo del proceso de maduración del mismo. xiii El trabajo demuestra el valor del análisis metabolómico aplicado a cítricos como herramienta de diagnóstico temprano, selección varietal y apoyo a la gestión agronómica. La combinación de enfoques no-dirigidos y dirigidos permitió identificar quimiomarcadores asociados a la aceptabilidad del consumidor, la resistencia a enfermedades y la alternancia productiva, contribuyendo a una citricultura más eficiente, sostenible y orientada a la calidad. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/20.500.12008/54938 2026-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/20.500.12008/54627 Título: Potencial antimicrobiano de mieles de Montes del Queguay Autor: Mattos Mendoza, Natalia Resumen: La miel es un producto natural de uso milenario, elaborado por las abejas melíferas (Apis mellifera L.) a partir del néctar floral o de secreciones de tejidos vegetales vivos, lo que da lugar, respectivamente, a mieles florales (de néctar) y a mieles de mielada. En el mercado internacional, la miel se considera un producto de alto valor agregado, particularmente cuando está diferenciada por su origen botánico, composición funcional o propiedades terapéuticas. Esto evidencia la necesidad en Uruguay de generar conocimiento sobre atributos diferenciales, especialmente en relación con su composición, origen floral y potencial bioactivo. Al mismo tiempo, debido a la creciente resistencia antimicrobiana, se ha renovado la atención sobre productos naturales como la miel, por su capacidad para controlar microorganismos patógenos o multirresistentes a antimicrobianos. Su actividad iv antimicrobiana está estrechamente vinculada a la composición química, la cual depende del origen floral, las condiciones ambientales y el manejo apícola. En este contexto, la región de Montes del Queguay en Paysandú, representa un ambiente propicio para la producción de mieles singulares por su entorno florístico y por ser un área protegida con alta biodiversidad y bajo nivel de intervención antrópica, predominando flora nativa. En los últimos años, varios apicultores han trasladado sus colmenas a esta zona con el objetivo de producir mieles puras de monte, potencialmente distintivas por su perfil composicional y funcional. Sin embargo, estas mieles aún no han sido suficientemente estudiadas desde una perspectiva integral. Por lo tanto, esta tesis tuvo como objetivo caracterizar mieles de Montes del Queguay en función de su origen botánico, composición fisicoquímica y actividad antimicrobiana. Los resultados mostraron que se originan principalmente a partir de flora nativa, que cumplieron con los parámetros fisicoquímicos establecidos por la normativa vigente y que presentaron actividad antimicrobiana frente a las bacterias evaluadas, además de capacidad para inhibir la formación de biofilm. Estos resultados obtenidos contribuyen a la valorización de estas mieles, al permitir explorar la relación entre actividad antimicrobiana, variables fisicoquímicas y origen botánico, y aportar evidencia que sustenta su potencial valorización comercial y posibles aplicaciones terapéuticas futuras. Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/20.500.12008/54627 2026-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/20.500.12008/54295 Título: Nuestros aliados naturales : búsqueda de nuevos antimicrobianos a partir de productos naturales / Autor: Raffaelli Bertolotti, María Sofía Resumen: Las plantas y los microorganismos han sido históricamente una fuente clave de metabolitos secundarios con aplicaciones terapéuticas, alimenticias y tecnológicas. Muchos de estos compuestos poseen propiedades antimicrobianas, entre ellos polifenoles, alcaloides, terpenoides y péptidos, que actúan mediante diversos mecanismos como la inhibición enzimática, la alteración de membranas o la interferencia en la síntesis de macromoléculas. Además, ciertos metabolitos potencian la acción de antimicrobianos conocidos o interfieren en factores de virulencia como la formación de biofilms y la comunicación celular por quorum-sensing. Debido a la creciente resistencia antimicrobiana, los extractos naturales, ricos en múltiples moléculas bioactivas, representan una alternativa prometedora, ya que su diversidad favorece efectos sinérgicos y reduce la probabilidad de aparición de resistencia. En este contexto, la presente tesis exploró microorganismos del suelo, del intestino de insectos y asociados a plantas, así como metabolitos de plantas, como fuentes de nuevos antimicrobianos. Se evaluó su efecto frente a patógenos clínicamente relevantes (incluyendo bacterias del grupo ESKAPE y levaduras del género Candida) y fitopatógenos de importancia agrícola, tanto en estado planctónico como en forma de biofilms. Los resultados obtenidos revelaron una destacada actividad frente a distintos microorganismos, reforzando el potencial de los metabolitos naturales, particularmente actuando en conjunto, como base para el desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas. El manuscrito de esta tesis contiene 4 capítulos. El primer capítulo brinda una introducción general al tema y los objetivos. El segundo aborda la obtención de extractos a partir de cultivos microbianos y el relevamiento de la actividad antimicrobiana y antibiofilm. El capítulo tercero se centra en los estudios de compuestos antimicrobianos y antibiofilm a partir de plantas nativas, incluyendo el estudio de algunos mecanismos de acción y el estudio fitoquímico de los metabolitos responsables, así como su relación con la actividad antibiofilm. En el capítulo cuarto se desarrolla la discusión general de los resultados obtenidos en la tesis, sus conclusiones y perspectivas. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/20.500.12008/54295 2025-01-01T00:00:00Z