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Seguridad y eficacia de la Psicoterapia Asistida con Psilocibina Una revisión sistemática y meta-análisis

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Título: Seguridad y eficacia de la Psicoterapia Asistida con Psilocibina Una revisión sistemática y meta-análisis Autor: Lozano Jara, Frank Resumen: Objetivos Evaluar la eficacia y seguridad de la psicoterapia asistida con psilocibina (PAP) en comparación con placebo u otros tratamientos en adultos con trastornos mentales. Métodos Se realizó una revisión sistemática y meta-análisis registrada en PROSPERO (CRD42024513339), siguiendo las normas del PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados con PAP como intervención y placebo o estándar como comparador. Se buscaron estudios en PubMed, Scopus y Cochrane CENTRAL. El riesgo de sesgo se evaluó con RoB 2 y la certeza de la evidencia con GRADE. Los análisis se realizaron en RevMan 5.4.1, aplicando modelos de efectos aleatorios para diferencias de medias estandarizadas (SMD) y razones de riesgo (RR). Resultados Se incluyeron 11 ensayos clínicos (N = 719 participantes). En cuanto a la seguridad, las discontinuaciones fueron significativamente menores en el grupo PAP en comparación con los controles (RR: 0.61; IC 95%: 0.38 a 0.98), con una aceptabilidad alta (≥90% completó la fase aguda). Los efectos adversos fueron principalmente transitorios y de intensidad leve a moderada. La ocurrencia de eventos adversos serios fue marginal (N = 5). En términos de eficacia, la PAP mostró un efecto grande aunque heterogéneo en la reducción de síntomas en comparación con los controles (SMD = –1.05; IC 95%: –1.22 a –0.89; I² = 88%), así como resultados favorables en remisión (RR: 2.77; IC 95%: 1.99 a 3.87) y respuesta (RR: 2.88; IC 95%: 2.22 a 3.73), aunque con una certeza baja a muy baja. Con los datos disponibles se realizó un análisis por subgrupos diagnósticos y por punto temporal (corto [CP], mediano [MP] y largo plazo [LP]): - Trastorno ansioso y/o depresivo asociado a cáncer: sin diferencias en discontinuación (RR: 1; IC 95%: 0.36 a 2.83), con una reducción de síntomas moderada (SMD –0.98; IC 95%: –1.38 a –0.58; I² = 18%). Se observaron resultados favorables en remisión (RR: 2.22; IC 95%: 1.04 a 4.73) y respuesta (RR: 3.32; IC 95%: 1.66 a 6.22) a MP, pero no significativos a LP. La certeza de la evidencia varió entre muy baja y moderada. - Trastorno por consumo de alcohol: sin diferencias en discontinuación (RR: 0.51; IC 95%: 0.21 a 1.27). Se observó una reducción de síntomas grande (SMD –3.66; IC 95%: –4.33 a –2.99; I² = 18%). La remisión (RR: 2.58; IC 95%: 0.88 a 7.54) y la respuesta (RR: 3.00; IC 95%: 1.20 a 7.54) fueron favorables a MP. A LP también se hallaron resultados positivos (RR remisión: 1.96; IC 95%: 1.08 a 2.39; RR respuesta: 1.56; IC 95%: 1.03 a 2.39). La certeza de la evidencia fue muy baja a baja. - Trastorno depresivo mayor (MDD) y depresión resistente (TRD): no se observaron diferencias en discontinuación (RR para MDD: 0.51; IC 95%: 0.18 a 1.45; RR para TRD: 0.62; IC 95%: 0.20 a 1.87). La reducción de síntomas fue moderada en MDD (SMD –0.69; IC 95%: –0.94 a –0.45; I² = 73%) y grande en TRD (SMD –1.10; IC 95%: –1.41 a –0.79; I² = 0%). Los resultados agrupados mostraron efectos favorables tanto en respuesta como en remisión: a corto plazo para respuesta (RR: 3.19; IC 95%: 2.10 a 4.85) y remisión (RR: 2.69; IC 95%: 1.74 a 4.16), y a mediano plazo para respuesta (RR: 2.69; IC 95%: 1.97 a 3.68) y remisión (RR: 3.16; IC 95%: 2.05 a 4.88). La certeza de la evidencia varió entre muy baja y moderada. Conclusiones Cuando se administra en contextos clínicos controlados la PAP se asocia a mejoras significativas en síntomas depresivos, ansiosos y adictivos, con un perfil de seguridad favorable. Sin embargo, la certeza de la evidencia es limitada. Se requieren ensayos multicéntricos, con mayor tamaño muestral y seguimiento prolongado, para establecer recomendaciones clínicas sólidas.; Objectives To evaluate the efficacy and safety of psilocybin-assisted psychotherapy (PAP) compared with placebo or other treatments in adults with mental disorders. Methods A systematic review and meta-analysis was conducted and registered in PROSPERO (CRD42024513339), following PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) guidelines. Randomized controlled trials (RCTs) with PAP as the intervention and placebo or standard treatment as comparator were included. Searches were performed in PubMed, Scopus, and Cochrane CENTRAL. Risk of bias was assessed with RoB 2, and certainty of evidence with GRADE. Analyses were conducted in RevMan 5.4.1 using random-effects models for standardized mean differences (SMD) and risk ratios (RR). Results Eleven RCTs were included (N = 719 participants). Regarding safety, discontinuations were significantly lower in the PAP group compared with controls (RR: 0.61; 95% CI: 0.38 to 0.98), with high acceptability (≥90% completed the acute phase). Adverse events were mainly transient and of mild to moderate intensity. The occurrence of serious adverse events was marginal (N = 5). In terms of efficacy, PAP showed a large but heterogeneous effect on symptom reduction compared with controls (SMD = –1.05; 95% CI: –1.22 to –0.89; I² = 88%), as well as favorable outcomes in remission (RR: 2.77; 95% CI: 1.99 to 3.87) and response (RR: 2.88; 95% CI: 2.22 to 3.73), although with low to very low certainty of evidence. Subgroup analyses were conducted by diagnosis and time point (short-term [ST], medium-term [MT], long-term [LT]): - Cancer-related anxiety and/or depression: no differences in discontinuation (RR: 1.00; 95% CI: 0.36 to 2.83), moderate symptom reduction (SMD –0.98; 95% CI: –1.38 to –0.58; I² = 18%), and favorable remission (RR: 2.22; 95% CI: 1.04 to 4.73) and response (RR: 3.32; 95% CI: 1.66 to 6.22) at MT, but not significant at LT. Certainty ranged from very low to moderate. - Alcohol use disorder: no differences in discontinuation (RR: 0.51; 95% CI: 0.21 to 1.27). A very large reduction in symptoms was observed (SMD –3.66; 95% CI: –4.33 to –2.99; I² = 18%). Remission (RR: 2.58; 95% CI: 0.88 to 7.54) and response (RR: 3.00; 95% CI: 1.20 to 7.54) were favorable at MT. Positive results were also found at LT (remission RR: 1.96; 95% CI: 1.08 to 2.39; response RR: 1.56; 95% CI: 1.03 to 2.39). Certainty was very low to low. - Major depressive disorder (MDD) and treatment-resistant depression (TRD): no differences in discontinuation (RR for MDD: 0.51; 95% CI: 0.18 to 1.45; RR for TRD: 0.62; 95% CI: 0.20 to 1.87). Symptom reduction was moderate in MDD (SMD –0.69; 95% CI: –0.94 to –0.45; I² = 73%) and large in TRD (SMD –1.10; 95% CI: –1.41 to –0.79; I² = 0%). Pooled results showed favorable effects for both response and remission: at ST for response (RR: 3.19; 95% CI: 2.10 to 4.85) and remission (RR: 2.69; 95% CI: 1.74 to 4.16), and at MT for response (RR: 2.69; 95% CI: 1.97 to 3.68) and remission (RR: 3.16; 95% CI: 2.05 to 4.88). Certainty ranged from very low to moderate. Conclusions When administered in controlled clinical settings, PAP is associated with significant improvements in depressive, anxious, and addictive symptoms, with a favorable safety profile. However, the certainty of the evidence is limited. Large multicenter trials with longer follow-up are needed to establish solid clinical recommendations.

Análisis de la cinética del CO2 y los índices dinámicos frente al incremento del tono vasomotor en un modelo de hemorragia aguda en conejos

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Título: Análisis de la cinética del CO2 y los índices dinámicos frente al incremento del tono vasomotor en un modelo de hemorragia aguda en conejos Autor: Lorenzo Godoy, José Gervasio Resumen: La fluidoterapia se encuentra en la primera linea de tratamiento en el shock circulatorio. La capacidad de responder a dicha terapéutica depende de la ubicación en la curva de Frank-Starling donde se sitúe el paciente. Los indices dinámicos son la referencia para definir a los pacientes respondedores pero tiene limitantes en las unidades de cuidados intensivos. Por esto surge la necesidadde otras herramientas de monitoreo como la capnografia volumétrica. Según la Ley de Fick, los cambios en la eliminación del CO2 se pueden explicar por modificaciones del gasto cardíaco. Se evaluó la capacidad de la capnografia volumétrica de identificar cambios en la volemia, en un modelo de hemorragia aguda en conejos frente a la infusión de fenilefrina. Se emplearon conejas ventiladas bajo anestesia general expuestas a una hemorragia moderada (15% de la volemia). El modelo incluyo cinco etapas: basal, basal+fenilefrina, hemorragia, hemorragia+fenilefrina y reposición con geloplasma. Se monitorizo la hemodinamia sistémica (presion Aortica y Yugular, flujo Aortico y de Vena Cava Inferior), los parámetros de cinética respiratoria del CO2 (PetCO2 y VCO2), junto con la eficiencia del intercambio gaseoso a traves del cociente PaO2/FiO2, y los espacios muerto fisiológico y alveolar. Los indices de cinética de CO2 fueron capaces de identificar los cambios en la volemia, lo cual fue limitado por la infusión de fenilefrina. Durante la hipovolemia, dicho fármaco produjo mayor eliminación de CO2 lo que sugeriría que se deba a modificaciones en la vasculatura pulmonar dado que no hubo alteraciones en el transporte ni en el aporte pulmonar de CO2 y tampoco en la ventilación alveolar en las distintas etapas. Los indices dinámicos no se correlacionaron con los parámetros de CO2, probablemente por su diferente metodología, los pequeños cambios en los valores absolutos del CO2 y por el comportamiento distinto durante las etapas hemodinamicas.; Fluid therapy is considered the first-line treatment for circulatory shock. The ability to respond to this therapy depends on the patient’s position along the Frank-Starling curve. Dynamic indices are the reference for identifying fluid responders, but they have limitations in intensive care units. This creates the need for alternative monitoring tools, such as volumetric capnography. According to Fick’s law, changes in CO₂ elimination can be explained by modifications in cardiac output when respiratory and metabolic variables remain unchanged. We evaluated the ability of volumetric capnography to identify changes in volemia in a rabbit model of acute hemorrhage under phenylephrine infusion. Female rabbits were mechanically ventilated under general anesthesia and neuromuscular blockade, then subjected to moderate hemorrhage (15% of volemia). The experimental protocol included five stages: baseline, baseline + phenylephrine, hemorrhage, hemorrhage + phenylephrine, and fluid therapy with geloplasma. Systemic hemodynamics were monitored (Aortic and Jugular pressure, Aortic and Inferior Vena Cava flow), along with CO₂ respiratory kinetics (PetCO₂ and VCO₂), and gas exchange efficiency assessed by the PaO₂/FiO₂ ratio, physiological dead space, and alveolar dead space. CO₂ kinetics indices were able to identify changes in volemia, although this ability was limited during phenylephrine infusion. During hypovolemia, the drug produced greater CO₂ elimination, which suggests an effect related to pulmonary vascular modifications, given that there were no changes in pulmonary CO₂ transport, delivery, or alveolar ventilation across the different stages. Dynamic indices did not correlate with CO₂ parameters, likely due to methodological differences, the small changes in absolute CO₂ values, and the different behavior observed during the hemodynamic stages.

Efecto del Levosimedan sobre la circulación pulmonar en un modelo experimental de hipertensión pulmonar aguda hipóxica en conejos

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Título: Efecto del Levosimedan sobre la circulación pulmonar en un modelo experimental de hipertensión pulmonar aguda hipóxica en conejos Autor: Jorge Coli, Gissel Resumen: La vasoconstricción en respuesta a la hipoxia (HX) o vasoconstricción pulmonar hipóxica (VPH) es única a nivel de la circulación pulmonar. Predomina a nivel de las arterias pulmonares (AP) distales musculares de resistencia (<900 μm) determinando el desvío del flujo sanguíneo desde áreas del pulmón hipóxicas hacia áreas con mejor ventilación y oxigenación preservando el intercambio gaseoso. Concomitantemente determina un aumento de la presión arterial y resistencia vascular (RVP) pulmonares que puede llevar a la disfunción ventricular derecha. Experimentos in vitro e in vivo evidencian que el Levosimendan (LSM) reúne ventajas vasodilatadoras farmacodinámicas únicas vinculadas con la selectividad pulmonar, la selectividad sobre áreas pulmonares oxigenadas y la selectividad sobre las AP distales. Se evaluaron los efectos del LSM sobre la hemodinamia, eficiencia ventrículo-arterial el intercambio gaseoso en conejos en un modelo de HP asociado a VPH secundaria a la HX aguda global normobárica. Se emplearon conejas adultas ventiladas bajo anestesia general curarizadas expuestas a una HX global normobárica durante 5-8 minutos (FiO2 10%). Los animales fueron divididos en 3 grupos: a) HX; b) HX bajo infusión i.v. de LSM; c) HX bajo infusión i.v. de nitrendipina (NT). Se monitorizó la hemodinamia sistémica (presión aórtica) y pulmonar (presión y flujo pulmonares) junto con la eficiencia del intercambio gaseoso mediante el cociente entre la PaO2 y la FiO2, la diferencia alvéolo-arterial de O2, el gradiente PaCO2-PetCO2 (presión de fin de espiración del dióxido de carbono -CO2-) y el espacio muerto fisiológico y alveolar mediante la capnografía volumétrica. La HX global normobárica determinó un aumento significativo de la poscarga dinámica ventricular sin afectar significativamente los diferentes parámetros capnográficos. A diferencia de la NT, el LSM preservó tanto el componente estacionario como pulsátil de la poscarga dinámica preservando la eficiencia ventrículo-arterial, sin modificar la eficacia en la cinética de eliminación del CO2 durante la HX. Ello permitiría plantear un efecto vasodilatador predominante sobre las AP distales en áreas del pulmón bien oxigenadas.; Vasoconstriction in response to hypoxia (HX) or hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) is unique to the pulmonary circulation. It predominates in the muscularized distal and resistance pulmonary arteries (PA) (<900 μm), determining the deviation of blood flow from hypoxic areas of the lung to regions with better ventilation and oxygenation, preserving gas exchange. Concomitantly, it determines an increase in pulmonary arterial pressure and vascular resistance (PVR) that can lead to right ventricular dysfunction. In vitro and in vivo experiments show that Levosimendan (LSM) has unique pharmacodynamic vasodilatory advantages linked to pulmonary selectivity, selectivity over oxygenated lung areas, and selectivity over distal PAs. The effects of LSM on hemodynamics, ventricle-arterial efficiency, and gas exchange were evaluated in rabbits in a model of HPV-associated PH secondary to normobaric global acute HX. Adult female rabbits were ventilated under general anesthesia, curarized, and exposed to a normobaric global HX for 5-8 minutes (FiO2 10%). The animals were divided into 3 groups: a) HX; b) HX under LSM i.v. infusion; c) HX under nitrendipine (NT) i.v. infusion. Systemic (aortic pressure) and pulmonary (pulmonary pressure and flow) hemodynamics were monitored along with the efficiency of gas exchange using the ratio between PaO2 and FiO2, the alveolar-arterial O2 difference, the PaCO2-PetCO2 gradient (arterial to end-expiratory carbon dioxide pressure gradient) and physiological and alveolar dead space using volumetric capnography. Normobaric global HX determined a significant increase in ventricular dynamic afterload without significantly affecting the different capnographic parameters. Unlike NT, LSM preserved both the steady and pulsatile components of ventricular dynamic afterload, maintaining ventricle-arterial efficiency without altering the effectiveness of CO2 elimination kinetics during HX. This would allow us to propose a predominant vasodilatory effect on the distal PAs in well-oxygenated lung areas.

Efecto de la activación de un canal catiónico inmunoregulador por un nitroalqueno derivado del salicilato en la sobrevida de trasplantes

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Título: Efecto de la activación de un canal catiónico inmunoregulador por un nitroalqueno derivado del salicilato en la sobrevida de trasplantes Autor: Galliussi, Germán Resumen: Los trasplantes de órganos y tejidos representan la solución definitiva cuando se produce un fallo funcional. Sin embargo, la baja disponibilidad de donantes, el rechazo crónico y los efectos secundarios relacionados con las altas dosis de inmunosupresores son un problema no resuelto en medicina, siendo un principal desafío el desarrollo de estrategias terapéuticas que prevengan el rechazo crónico y promuevan tolerancia a largo plazo. Los nitroalquenos, son compuestos con importantes propiedades antiinflamatorias, entre las cuales se ha descrito que inducen a Hemoxigenasa-1, además de que también activan canales iónicos. Como parte de estas moléculas, se ha sintetizado en nuestro laboratorio al ácido 5-(2-nitroetenil) salicílico (SANA), un nitroalqueno derivado del salicilato, el cual completó con éxito un ensayo clínico de Fase-I a/b para enfermedades relacionadas al metabolismo y la obesidad. Se ha estudiado por un lado que la inducción de Hemoxigenasa-1 promueve efectos inmunomoduladores en trasplantes, y por otro, estudios realizados en nuestro laboratorio han demostrado que el canal catiónico TMEM176B aparece como un actor inmunoregulador en el contexto del alotrasplante. Este canal también ejerce un papel inmunoregulador en otros contextos patológicos, como por ejemplo su inhibición farmacológica o deleción genética promueve una respuesta inmunitaria antitumoral. Con estos antecedentes, el objetivo de esta tesis fue el estudio del SANA como modulador de la alorespuesta y sus mecanismos de acción. Se realizaron experimentos en modelos animales de trasplante, donde el principal modelo que utilizamos consistió en un alotrasplante de piel en contexto de antígenos menores (se injerta piel de macho a hembra) donde los ratones WT o Tmem176b-/- fueron tratados diariamente con SANA desde el día -1 antes del trasplante hasta el día 15 después de la cirugía. Se analizó la sobrevida del injerto y el infiltrado de células del sistema inmunológico en el injerto de piel y los ganglios linfáticos drenantes. Los resultados confirmaron que el SANA prolonga la sobrevida de alotrasplantes y es un activador del canal iónico TMEM176B. Además, muestran que SANA prolonga la sobrevida del aloinjerto de manera dependiente de TMEM176B, mostrando un mecanismo donde la activación de TMEM176B por SANA aumenta la expresión de Hemoxigenasa-1 (HO-1) en células dendríticas tanto in vitro como in vivo, siendo dependiente de la fosforilación de AKT. En injertos de piel de ratones tratados con SANA, se ha observado un incremento de células T reguladoras (Tregs) CD4+ FoxP3+ dependiente de HO-1, además que la combinación de SANA con el anti-CD3 (Fab) (anticuerpo inmunosupresor) potencia el efecto in vivo a nivel de la sobrevida e incremento de Tregs en el aloinjerto. En suma, la activación farmacológica de TMEM176B con SANA promueve la inducción de HO-1 que modula la alorespuesta y prolonga la sobrevida del injerto.