Colibri Colección : Incluye tesis de maestría y doctorado, realizadas en el Programa de Investigación Biomédica (ProInBio)

Epidemiología, pronóstico y tratamiento de pacientes con hemorragia subaracnoidea espontánea aneurismática: datos comparados de Uruguay y otros centros médicos de Latinoamérica

2026-01-01T00:00:00Z

Título: Epidemiología, pronóstico y tratamiento de pacientes con hemorragia subaracnoidea espontánea aneurismática: datos comparados de Uruguay y otros centros médicos de Latinoamérica Autor: Jaume Favaro, Alejandra Resumen: Introducción: La hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa) continúa siendo una entidad de alta morbimortalidad, con heterogeneidad regional en incidencia, manejo y resultados. En Uruguay no existían datos de seguimiento prolongado y, a nivel latinoamericano, persisten controversias sobre la conducta óptima ante pacientes con aneurismas pequeños (≤5 mm). Objetivos: (i) Caracterizar clínica y morfo estructuralmente los aneurismas intracraneales de 5mm o menos (≤5 mm) en Latinoamérica, estimar la tasa de presentación con HSA en aneurismas ≤ 5 mm. Comparar resultados de los tratamientos endovascular, quirúrgico y conservador, e identificar predictores de rotura y de complicaciones. (ii) Describir el pronóstico a mediano plazo de una cohorte uruguaya de pacientes con HSAa diagnosticada entre 2019 y 2020 e identificar sus factores clínicos y sociales asociados al mal pronóstico. Métodos: Se llevaron a cabo dos estudios en paralelo: (A) uno multicéntrico, latinoamericano, retrospectivo que incluyó 1519 pacientes entre 2017 y 2023, con aneurismas ≤5 mm en 8 centros de 5 países. Se evaluaron variables clínicas, imagenológicas y terapéuticas, en búsqueda de identificar factores predictores de rotura del aneurisma, de complicaciones y de mal pronóstico. (B) El segundo, un estudio de una cohorte de 211 pacientes con HSAa en Uruguay, con seguimiento durante 3 años. Resultados: A. Estudio latinoamericano (≤5 mm): edad media 57 años (rango 13-98 años); siendo 56% mujeres. El 28% de los pacientes debutó con HSA. Tratamientos: 69% endovascular, 11% quirúrgico y 20% conservador. Observamos un 6% global de complicaciones (tratamiento endovascular 6% vs cirugía 11%; p=0,004). La mortalidad en el grupo de tratamiento endovascular fue de 8%, en el grupo de tratamiento quirúrgico fue de 11%, y en el grupo de seguimiento fue de 1%. La mortalidad y el mal pronóstico neurológico fueron mayores en pacientes con aneurismas rotos que en no rotos (mortalidad 18% vs 3%; p<0,001; mala evolución 31% vs 5%; p<0,001). Factores predictores independientes de ruptura: edad 40–60 años (OR:1,41), hipertensión arterial (OR:1,67), adicciones (OR:5,15), HSA previa (OR:1,90), morfología compleja (OR:2,73) y tamaño 3–5 mm (OR:2,08) (todos p<0,017). En pacientes con aneurismas no rotos tratados endovascularmente, la monoantiagregación se asoció con mayor mortalidad y peor evolución frente a doble antiagregación (p<0,001). La ocurrencia de complicaciones vinculadas al procedimiento se relacionó fuertemente con mortalidad (31% vs 7%; p<0,001) y mala evolución (41% vs 12%; p<0,001) independientemente del tipo de tratamiento realizado. B. Cohorte uruguaya (HSAa): la mortalidad acumulada a 3 años fue de 54,5%; con una buena evolución (mRS 0–2) en un 38% de los pacientes. Los predictores independientes de mala evolución a 3 años fueron: edad >65 años (RR:2,32), HSA grave (WFNS 4-5) al ingreso (RR: 2,80) y falta de acceso a rehabilitación (RR: 2,50). En los 156 pacientes tratados, la cirugía y la experiencia operatoria ≤10 aneurismas/año duplicaron el riesgo de complicaciones frente a embolización y >10/año (OR:2,4 cada uno), sin impacto independiente en mortalidad ni en evolución a largo plazo. Conclusiones: Este trabajo constituye el primer estudio multicéntrico latinoamericano sobre pacientes con aneurismas intracraneales de ≤5 mm y el primero con seguimiento nacional a 3 años de HSAa en Uruguay. Se observó que casi un tercio de los pacientes con aneurismas ≤5 mm debutaron con HSA, especialmente en presencia de factores clínicos y morfológicos de riesgo. Tanto la cirugía como la embolización fueron seguras en centros especializados, aunque las complicaciones se asociaron a peor pronóstico. En Uruguay, la mortalidad a 3 años fue elevada y el acceso a rehabilitación emergió como un determinante clave de la evolución funcional. Estos hallazgos refuerzan la necesidad de protocolos estandarizados y de un abordaje multidisciplinario adaptado a la realidad regional.

Estudio morfológico de las mitocondrias espermáticas como fundamento de la fisiología espermática normal y de la infertilidad en el varón

2025-01-01T00:00:00Z

Título: Estudio morfológico de las mitocondrias espermáticas como fundamento de la fisiología espermática normal y de la infertilidad en el varón Autor: Skowronek, María Fernanda Resumen: El espermatozoide es una célula haploide, muy especializada que se encuentra tanto morfológica como funcionalmente diseñada para cumplir su función de fertilización. Consta de una cabeza donde se encuentra el material genético que permitirá reconstituir la diploidía al fusionarse con el núcleo del ovocito y una cola o flagelo que le permitirá alcanzarlo y fecundarlo. Durante la espermatogénesis, los espermatozoides pierden la mayoría de sus organelos junto con gran parte del contenido citoplasmático, pero conservan las mitocondrias. Las mitocondrias espermáticas se encuentran localizadas en la primera parte del flagelo, la pieza media, y se disponen siguiendo un patrón helicoidal, dando giros en torno al axonema. Se conectan entre sí a través de puentes disulfuro y al citoesqueleto subyacente a través de complejos proteicos, generando una estructura relativamente rígida. Además, fallas en el preciso ordenamiento mitocondrial podrían conducir a alteraciones en la motilidad, a la producción de espermatozoides defectuosos y a problemas para la fertilización. Los espermatozoides adquieren su potencial fecundante luego de permanecer en el tracto genital femenino a través de la capacitación. La capacitación consiste en una serie de cambios morfológicos, bioquímicos y funcionales que ocurren en el tracto genital femenino y lo preparan para la fecundación. Durante la capacitación, el espermatozoide sufre la reacción acrosómica y un cambio en el patrón de movimiento espermático denominado hiperactivación. Planteamos que cambios morfológicos en las mitocondrias pueden acompasar estos cambios funcionales del espermatozoide. Nos propusimos generar herramientas informáticas capaces de reconocer, medir y cuantificar cambios morfométricos a nivel de la pieza media espermática y de la propia mitocondria y aplicarlas al estudio de los espermatozoides. Postulamos que la función mitocondrial en los espermatozoides se refleja en cambios morfológicos de la pieza media y en particular de las mitocondrias durante la capacitación y, además, que dichos cambios morfológicos pueden ser indicadores de alteraciones de los espermatozoides en pacientes infértiles. Utilizamos imágenes de espermatozoides obtenidas por microscopía de epifluorescencia o por microscopía electrónica, las procesamos con softwares libres adaptándolos a la forma y tamaño de las mitocondrias en la pieza media, generando datos que nos permitieron describir y cuantificar cambios morfométricos. Como resultados: 1- Generamos scripts y algoritmos que ajustamos a las diferentes necesidades experimentales. 2- Evidenciamos, una reducción del área y ancho de la pieza media en espermatozoides de ratón que sufrieron la reacción acrosómica durante la capacitación. 3- En espermatozoides humanos, las piezas medias fueron más cortas y anchas en muestras de semen con alteraciones en el espermiograma que con espermiograma normal. El análisis ultraestructural en hombres infértiles, mostró mitocondrias grandes y ensambladas de forma irregular con mayor área y menor circularidad en el análisis morfométrico, similares a las mitocondrias de espermatozoides apoptóticos. 4- En sujetos sin alteraciones en los parámetros espermáticos, constatamos un aumento del área de la pieza media espermática luego de la incubación de los espermatozoides con drogas dirigidas a la mitocondria. A través de este trabajo logramos desarrollar herramientas informáticas para analizar la morfología mitocondrial en el espermatozoide, tanto a nivel celular como subcelular. Los resultados obtenidos revelan cambios en la morfología y organización mitocondrial en espermatozoides maduros de ratón y humanos en diversas condiciones. Dichos hallazgos sugieren que existen cambios en la morfología mitocondrial espermática que podrían ser base para el entendimiento de la etiopatogenia de la infertilidad. Los datos obtenidos destacan el potencial del algoritmo como una herramienta robusta para el análisis cuantitativo de la morfología mitocondrial y para su aplicación en diversos contextos para evaluar la calidad espermática y con potencial diagnóstico en el estudio del hombre infértil.

Seguridad y eficacia de la Psicoterapia Asistida con Psilocibina Una revisión sistemática y meta-análisis

2025-01-01T00:00:00Z

Título: Seguridad y eficacia de la Psicoterapia Asistida con Psilocibina Una revisión sistemática y meta-análisis Autor: Lozano Jara, Frank Resumen: Objetivos Evaluar la eficacia y seguridad de la psicoterapia asistida con psilocibina (PAP) en comparación con placebo u otros tratamientos en adultos con trastornos mentales. Métodos Se realizó una revisión sistemática y meta-análisis registrada en PROSPERO (CRD42024513339), siguiendo las normas del PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados con PAP como intervención y placebo o estándar como comparador. Se buscaron estudios en PubMed, Scopus y Cochrane CENTRAL. El riesgo de sesgo se evaluó con RoB 2 y la certeza de la evidencia con GRADE. Los análisis se realizaron en RevMan 5.4.1, aplicando modelos de efectos aleatorios para diferencias de medias estandarizadas (SMD) y razones de riesgo (RR). Resultados Se incluyeron 11 ensayos clínicos (N = 719 participantes). En cuanto a la seguridad, las discontinuaciones fueron significativamente menores en el grupo PAP en comparación con los controles (RR: 0.61; IC 95%: 0.38 a 0.98), con una aceptabilidad alta (≥90% completó la fase aguda). Los efectos adversos fueron principalmente transitorios y de intensidad leve a moderada. La ocurrencia de eventos adversos serios fue marginal (N = 5). En términos de eficacia, la PAP mostró un efecto grande aunque heterogéneo en la reducción de síntomas en comparación con los controles (SMD = –1.05; IC 95%: –1.22 a –0.89; I² = 88%), así como resultados favorables en remisión (RR: 2.77; IC 95%: 1.99 a 3.87) y respuesta (RR: 2.88; IC 95%: 2.22 a 3.73), aunque con una certeza baja a muy baja. Con los datos disponibles se realizó un análisis por subgrupos diagnósticos y por punto temporal (corto [CP], mediano [MP] y largo plazo [LP]): - Trastorno ansioso y/o depresivo asociado a cáncer: sin diferencias en discontinuación (RR: 1; IC 95%: 0.36 a 2.83), con una reducción de síntomas moderada (SMD –0.98; IC 95%: –1.38 a –0.58; I² = 18%). Se observaron resultados favorables en remisión (RR: 2.22; IC 95%: 1.04 a 4.73) y respuesta (RR: 3.32; IC 95%: 1.66 a 6.22) a MP, pero no significativos a LP. La certeza de la evidencia varió entre muy baja y moderada. - Trastorno por consumo de alcohol: sin diferencias en discontinuación (RR: 0.51; IC 95%: 0.21 a 1.27). Se observó una reducción de síntomas grande (SMD –3.66; IC 95%: –4.33 a –2.99; I² = 18%). La remisión (RR: 2.58; IC 95%: 0.88 a 7.54) y la respuesta (RR: 3.00; IC 95%: 1.20 a 7.54) fueron favorables a MP. A LP también se hallaron resultados positivos (RR remisión: 1.96; IC 95%: 1.08 a 2.39; RR respuesta: 1.56; IC 95%: 1.03 a 2.39). La certeza de la evidencia fue muy baja a baja. - Trastorno depresivo mayor (MDD) y depresión resistente (TRD): no se observaron diferencias en discontinuación (RR para MDD: 0.51; IC 95%: 0.18 a 1.45; RR para TRD: 0.62; IC 95%: 0.20 a 1.87). La reducción de síntomas fue moderada en MDD (SMD –0.69; IC 95%: –0.94 a –0.45; I² = 73%) y grande en TRD (SMD –1.10; IC 95%: –1.41 a –0.79; I² = 0%). Los resultados agrupados mostraron efectos favorables tanto en respuesta como en remisión: a corto plazo para respuesta (RR: 3.19; IC 95%: 2.10 a 4.85) y remisión (RR: 2.69; IC 95%: 1.74 a 4.16), y a mediano plazo para respuesta (RR: 2.69; IC 95%: 1.97 a 3.68) y remisión (RR: 3.16; IC 95%: 2.05 a 4.88). La certeza de la evidencia varió entre muy baja y moderada. Conclusiones Cuando se administra en contextos clínicos controlados la PAP se asocia a mejoras significativas en síntomas depresivos, ansiosos y adictivos, con un perfil de seguridad favorable. Sin embargo, la certeza de la evidencia es limitada. Se requieren ensayos multicéntricos, con mayor tamaño muestral y seguimiento prolongado, para establecer recomendaciones clínicas sólidas.; Objectives To evaluate the efficacy and safety of psilocybin-assisted psychotherapy (PAP) compared with placebo or other treatments in adults with mental disorders. Methods A systematic review and meta-analysis was conducted and registered in PROSPERO (CRD42024513339), following PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) guidelines. Randomized controlled trials (RCTs) with PAP as the intervention and placebo or standard treatment as comparator were included. Searches were performed in PubMed, Scopus, and Cochrane CENTRAL. Risk of bias was assessed with RoB 2, and certainty of evidence with GRADE. Analyses were conducted in RevMan 5.4.1 using random-effects models for standardized mean differences (SMD) and risk ratios (RR). Results Eleven RCTs were included (N = 719 participants). Regarding safety, discontinuations were significantly lower in the PAP group compared with controls (RR: 0.61; 95% CI: 0.38 to 0.98), with high acceptability (≥90% completed the acute phase). Adverse events were mainly transient and of mild to moderate intensity. The occurrence of serious adverse events was marginal (N = 5). In terms of efficacy, PAP showed a large but heterogeneous effect on symptom reduction compared with controls (SMD = –1.05; 95% CI: –1.22 to –0.89; I² = 88%), as well as favorable outcomes in remission (RR: 2.77; 95% CI: 1.99 to 3.87) and response (RR: 2.88; 95% CI: 2.22 to 3.73), although with low to very low certainty of evidence. Subgroup analyses were conducted by diagnosis and time point (short-term [ST], medium-term [MT], long-term [LT]): - Cancer-related anxiety and/or depression: no differences in discontinuation (RR: 1.00; 95% CI: 0.36 to 2.83), moderate symptom reduction (SMD –0.98; 95% CI: –1.38 to –0.58; I² = 18%), and favorable remission (RR: 2.22; 95% CI: 1.04 to 4.73) and response (RR: 3.32; 95% CI: 1.66 to 6.22) at MT, but not significant at LT. Certainty ranged from very low to moderate. - Alcohol use disorder: no differences in discontinuation (RR: 0.51; 95% CI: 0.21 to 1.27). A very large reduction in symptoms was observed (SMD –3.66; 95% CI: –4.33 to –2.99; I² = 18%). Remission (RR: 2.58; 95% CI: 0.88 to 7.54) and response (RR: 3.00; 95% CI: 1.20 to 7.54) were favorable at MT. Positive results were also found at LT (remission RR: 1.96; 95% CI: 1.08 to 2.39; response RR: 1.56; 95% CI: 1.03 to 2.39). Certainty was very low to low. - Major depressive disorder (MDD) and treatment-resistant depression (TRD): no differences in discontinuation (RR for MDD: 0.51; 95% CI: 0.18 to 1.45; RR for TRD: 0.62; 95% CI: 0.20 to 1.87). Symptom reduction was moderate in MDD (SMD –0.69; 95% CI: –0.94 to –0.45; I² = 73%) and large in TRD (SMD –1.10; 95% CI: –1.41 to –0.79; I² = 0%). Pooled results showed favorable effects for both response and remission: at ST for response (RR: 3.19; 95% CI: 2.10 to 4.85) and remission (RR: 2.69; 95% CI: 1.74 to 4.16), and at MT for response (RR: 2.69; 95% CI: 1.97 to 3.68) and remission (RR: 3.16; 95% CI: 2.05 to 4.88). Certainty ranged from very low to moderate. Conclusions When administered in controlled clinical settings, PAP is associated with significant improvements in depressive, anxious, and addictive symptoms, with a favorable safety profile. However, the certainty of the evidence is limited. Large multicenter trials with longer follow-up are needed to establish solid clinical recommendations.

Análisis de la cinética del CO2 y los índices dinámicos frente al incremento del tono vasomotor en un modelo de hemorragia aguda en conejos

2025-01-01T00:00:00Z

Título: Análisis de la cinética del CO2 y los índices dinámicos frente al incremento del tono vasomotor en un modelo de hemorragia aguda en conejos Autor: Lorenzo Godoy, José Gervasio Resumen: La fluidoterapia se encuentra en la primera linea de tratamiento en el shock circulatorio. La capacidad de responder a dicha terapéutica depende de la ubicación en la curva de Frank-Starling donde se sitúe el paciente. Los indices dinámicos son la referencia para definir a los pacientes respondedores pero tiene limitantes en las unidades de cuidados intensivos. Por esto surge la necesidadde otras herramientas de monitoreo como la capnografia volumétrica. Según la Ley de Fick, los cambios en la eliminación del CO2 se pueden explicar por modificaciones del gasto cardíaco. Se evaluó la capacidad de la capnografia volumétrica de identificar cambios en la volemia, en un modelo de hemorragia aguda en conejos frente a la infusión de fenilefrina. Se emplearon conejas ventiladas bajo anestesia general expuestas a una hemorragia moderada (15% de la volemia). El modelo incluyo cinco etapas: basal, basal+fenilefrina, hemorragia, hemorragia+fenilefrina y reposición con geloplasma. Se monitorizo la hemodinamia sistémica (presion Aortica y Yugular, flujo Aortico y de Vena Cava Inferior), los parámetros de cinética respiratoria del CO2 (PetCO2 y VCO2), junto con la eficiencia del intercambio gaseoso a traves del cociente PaO2/FiO2, y los espacios muerto fisiológico y alveolar. Los indices de cinética de CO2 fueron capaces de identificar los cambios en la volemia, lo cual fue limitado por la infusión de fenilefrina. Durante la hipovolemia, dicho fármaco produjo mayor eliminación de CO2 lo que sugeriría que se deba a modificaciones en la vasculatura pulmonar dado que no hubo alteraciones en el transporte ni en el aporte pulmonar de CO2 y tampoco en la ventilación alveolar en las distintas etapas. Los indices dinámicos no se correlacionaron con los parámetros de CO2, probablemente por su diferente metodología, los pequeños cambios en los valores absolutos del CO2 y por el comportamiento distinto durante las etapas hemodinamicas.; Fluid therapy is considered the first-line treatment for circulatory shock. The ability to respond to this therapy depends on the patient’s position along the Frank-Starling curve. Dynamic indices are the reference for identifying fluid responders, but they have limitations in intensive care units. This creates the need for alternative monitoring tools, such as volumetric capnography. According to Fick’s law, changes in CO₂ elimination can be explained by modifications in cardiac output when respiratory and metabolic variables remain unchanged. We evaluated the ability of volumetric capnography to identify changes in volemia in a rabbit model of acute hemorrhage under phenylephrine infusion. Female rabbits were mechanically ventilated under general anesthesia and neuromuscular blockade, then subjected to moderate hemorrhage (15% of volemia). The experimental protocol included five stages: baseline, baseline + phenylephrine, hemorrhage, hemorrhage + phenylephrine, and fluid therapy with geloplasma. Systemic hemodynamics were monitored (Aortic and Jugular pressure, Aortic and Inferior Vena Cava flow), along with CO₂ respiratory kinetics (PetCO₂ and VCO₂), and gas exchange efficiency assessed by the PaO₂/FiO₂ ratio, physiological dead space, and alveolar dead space. CO₂ kinetics indices were able to identify changes in volemia, although this ability was limited during phenylephrine infusion. During hypovolemia, the drug produced greater CO₂ elimination, which suggests an effect related to pulmonary vascular modifications, given that there were no changes in pulmonary CO₂ transport, delivery, or alveolar ventilation across the different stages. Dynamic indices did not correlate with CO₂ parameters, likely due to methodological differences, the small changes in absolute CO₂ values, and the different behavior observed during the hemodynamic stages.