Reúne las tesis de Maestría y Doctorado https://hdl.handle.net/20.500.12008/3871 2026-08-11T21:05:12Z 2026-08-11T21:05:12Z Guillenea Odella, Agustín Gabriel https://hdl.handle.net/20.500.12008/56268 2026-08-03T14:41:52Z 2026-01-01T00:00:00Z

Título: Tests de la teoría efectiva del modelo estándar con neutrinos derechos en colisionadores Autor: Guillenea Odella, Agustín Gabriel Resumen: Los neutrinos son partículas elementales muy abundantes en el Universo que se producen en los procesos radioactivos en estrellas, reactores nucleares y en la radioactividad natural en nuestro planeta. Interactúan muy poco con el resto de las partículas conocidas (sólo tienen interacciones débiles) y hasta hace poco se pensaba que no tenían masa. Desde los a˜nos 2000 sabemos que tienen masas muy pequeñas, cerca de diez órdenes de magnitud menores que la masa de los electrones, las siguientes partículas más livianas. La existencia de estas masas, cuyo descubrimiento a través del fenómeno de las oscilaciones de neutrinos dio lugar al Premio Nobel de Física de 2015, requiere ampliar el marco teórico del modelo estándar de la física de partículas para su comprensión, en particular incorporando los llamados neutrinos derechos, con masas de Majorana. Hay varias teorías que extienden el modelo estándar que podrían explicar el origen de las masas de los neutrinos, y sus consecuencias fenomenológicas pueden testearse en diversos experimentos. En esta tesis realizamos simulaciones num´ericas de alta precisi´on de las predicciones de la teor´ıa efectiva del modelo est´andar con neutrinos derechos (νSMEFT, por su sigla en ingl´es), que contrastaremos con las medidas experimentales que se est´an realizando en el Gran Colisionador de Hadrones (LHC-CERN) en b´usquedas espec´ıficas de neutrinos de Majorana pesados suponiendo distintos canales de producci´on y decaimiento. Para valores de la masa del neutrino pesado entre 200 GeV y 15 TeV, el l´ımite observado para los acoplamientos de las interacciones efectivas se encuentra entre 5, 83×10−7 GeV−2 y 2, 33×10−6 GeV−2. Este resultado corresponde a la primera cota experimental para el espacio de par´ametros de la teor´ıa νSMEFT en el r´egimen agn´ostico obtenido mediante una reinterpretaci´on de una b´usqueda de neutrinos pesados en el LHC.; Neutrinos are among the most abundant particles in the Universe. They are produced in radioactive processes occurring in stars, nuclear reactors, and through the natural radioactivity of our planet. Because they interact only via the weak force, neutrinos are notoriously difficult to detect. Until recently, they were assumed to be massless. Since the 2000s, it has been established that neutrinos have nonzero masses, roughly ten orders of magnitude smaller than the electron mass, electrons being the next lightest particles. The existence of these masses, whose discovery through the phenomenon of neutrino oscillations led to the 2015 Nobel Prize in Physics, requires an extension of the theoretical framework of the Standard Model of particle physics, in particular through the incorporation of so-called right-handed neutrinos with Majorana masses. Several theories extending the Standard Model have been proposed to explain the origin of neutrino masses, and their phenomenological consequences can be tested in a variety of experiments. In this thesis, we perform high-precision numerical simulations within the Standard Model Effective Field Theory extended with right-handed neutrinos (νSMEFT). These predictions are compared with experimental measurements from the Large Hadron Collider (LHC-CERN), in dedicated searches for heavy Majorana neutrinos, considering different production and decay channels. For heavy-neutrino masses ranging from 200 GeV to 15 TeV, the observed limits on the effective couplings span from 5,83 × 10−7 GeV−2 to 2,33 × 10−6 GeV−2. These results provide the first experimental constraints on the parameter space of the νSMEFT framework in the agnostic regime obtained from a recast of an LHC heavy neutrino search.

2026-01-01T00:00:00Z Clouzet, Vanina https://hdl.handle.net/20.500.12008/56262 2026-07-31T14:29:46Z 2026-01-01T00:00:00Z

Título: Efecto de la exposición prenatal a pasta base de cocaína en el desarrollo del hipocampo Autor: Clouzet, Vanina Resumen: El consumo de psicoestimulantes durante el embarazo constituye un problema crítico de salud pública debido a sus efectos perjudiciales sobre el neurodesarrollo de la descendencia. La exposición prenatal a formas fumables de cocaína como la pasta base de cocaína (PBC) resulta particularmente preocupante, ya que se asocia con un mayor riesgo de alteraciones en el aprendizaje, la memoria y el comportamiento social desde el nacimiento hasta la infancia. El bajo costo de la PBC, su amplia disponibilidad, su elevada toxicidad y su alto potencial adictivo incrementan su peligrosidad. Si bien el consumo de PBC durante el embarazo está bien documentado, sus consecuencias específicas en el neurodesarrollo siguen siendo poco comprendidas. En este estudio utilizamos un modelo en ratas para examinar los efectos de la exposición prenatal crónica a una muestra de PBC obtenida a partir de incautaciones policiales sobre la morfogénesis neuronal, la sinaptogénesis y la función hipocampal, así como sobre la memoria de reconocimiento a largo plazo. La exposición crónica a PBC se realizó una vez al día desde el día gestacional 8 (G8) hasta el G21. Esta no afectó parámetros reproductivos como la duración de la gestación, el aumento de peso de las hembras gestantes o el número de crías por camada. Mediante el uso de cultivos disociados de hipocampo provenientes de neonatos expuestos prenatalmente a PBC se observó una alteración en la supervivencia neuronal, una afectación del crecimiento dendrítico y una menor complejidad dendrítica respecto al grupo control. Si bien no se observaron alteraciones en la densidad de contactos sinápticos, las neuronas de los cultivos de hipocampo provenientes de crías expuestas a PBC in útero presentaron una disminución en la abundancia sináptica de vGlut1, marcador que se asocia con la funcionalidad sináptica. Estas alteraciones estructurales se asociaron con déficits en la memoria de reconocimiento dependiente del hipocampo. Mediante el paradigma experimental novel object recognition test (NOR), se observó una alteración en la memoria en las crías provenientes de ratas expuestas a PBC durante la gestación. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la exposición prenatal crónica a PBC altera el desarrollo y la función del hipocampo, en concordancia con el déficit cognitivo detectado en etapas juveniles. Este estudio resalta los riesgos significativos para el neurodesarrollo asociados al consumo de PBC durante el embarazo y destaca la necesidad de implementar estrategias preventivas e intervenciones tempranas dirigidas a poblaciones vulnerables.; The use of psychostimulants during pregnancy constitutes a critical public health concern due to their detrimental effects on offspring neurodevelopment. Prenatal exposure to smoked forms of cocaine such as coca paste (CP) is particularly concerning, as it has been associated with an increased risk of alterations in learning, memory, and social behavior from birth through childhood. The low cost of CP, its widespread availability, high toxicity, and strong addictive potential further increase its harmfulness. Although CP use during pregnancy has been well documented, its specific consequences on neurodevelopment remain poorly understood. In this study, we used a rat model to examine the effects of chronic prenatal exposure to a CP sample obtained from police seizures on neuronal morphogenesis, synaptogenesis, hippocampal function, and long-term recognition memory. Chronic exposure to CP was performed once daily from gestational day 8 (G8) to G21. This exposure did not affect reproductive parameters such as gestation length, maternal weight gain, or litter size. Using dissociated hippocampal cultures obtained from neonates prenatally exposed to CP, we observed alterations in neuronal survival, impaired dendritic growth, and reduced dendritic complexity compared to the control group. Although no differences were observed in the density of synaptic contacts, hippocampal neurons from pups exposed to CP in utero showed reduced synaptic abundance of vGlut1, a marker associated with synaptic functionality. Using the novel object recognition (NOR) test, we observed impaired memory performance in offspring from dams exposed to CP during gestation. Taken together, these findings suggest that chronic prenatal exposure to CP disrupts hippocampal development and function, in agreement with the cognitive deficits observed during the juvenile stage. This study highlights the neurodevelopmental risks associated with CP consumption during pregnancy and underscores the need for preventive strategies and early interventions targeting vulnerable populations.

2026-01-01T00:00:00Z Bastidas Ormaza, Jonathan Patricio https://hdl.handle.net/20.500.12008/56260 2026-07-31T13:47:05Z 2026-01-01T00:00:00Z

Título: Identificación y caracterización de nuevos inhibidores de las proteasas de SARS-CoV-2 con actividad antiviral Autor: Bastidas Ormaza, Jonathan Patricio Resumen: La pandemia de la COVID-19 puso en evidencia la falta de investigación y desarrollo en el área de quimioterapia contra las enfermedades virales respiratorias agudas. Desde el inicio de la misma, las proteasas de SARS-CoV-2, MPro y PLPro, despertaron interés como dianas terapéuticas por su esencialidad para la replicación viral. Una campaña de cribado virtual y experimental llevada a cabo por nuestro grupo de investigación en conjunto con un gran número de colaboradores identificó una diversidad de compuestos químicos con capacidad de inhibir estas enzimas. Nutrido de estos antecedentes y con el objetivo de ampliar y profundizar los hallazgos, esta tesis abordó el tamizaje experimental contra la MPro de un número significativo de compuestos que no habían sido estudiados previamente (433 moléculas), la caracterización de la selectividad y modo de inhibición de la MPro de una selección de hits, la evaluación de la actividad biológica (citotoxicidad sobre célula huésped y actividad antiviral) de los nuevos hits, y la optimización de condiciones para obtener cristales de complejos MPro-inhibidor. El cribado no sesgado confirmó la robustez de los algoritmos de predicción de hits implementados en la anterior campaña de tamizaje in silico, ya que se obtuvo una tasa de falsos negativos del 2,2%. Los 17 nuevos hits identificados (tasa de éxito del 4,2%) pertenecen a cinco novedosos andamios estructurales: pirazolopirimidinas, complejos organometálicos de rutenio, dehidropiranona, rotenoides y naftoquinonas. Uno de ellos, una dehidropiranona iodada, se destacó por su potente y selectiva actividad inhibitoria sobre MPro (CI50 = 0,2 μM). Para los hits de la MPro de cada serie, las pirazolopirimidinas, los complejos de rutenio y las naftoquinonas mostraron mayor selectividad contra esta proteasa que contra la PLPro, mientras que lo inverso aplica para las rotenoides. Excepto por las naftoquinonas, el resto de los hits de la MPro mostró una nula o baja citotoxicidad sobre células de epitelio pulmonar y renal a concentraciones ≥ 50 μM. Al menos dos hits demostraron tener actividad antiviral (un complejo de Ru y una naftoquinona) en el mismo orden de potencia (dos dígitos μM) que fármacos de referencia ensayados, aunque con un índice de selectividad comprometido (IS 1,2 y >1,4, respectivamente). La caracterización del modo de inhibición sobre la MPro de un par de hits de distintas familias químicas y con probada actividad anti-SARS-CoV-2 (una naftoquinona y un derivado del Ebsulfur) mediante ensayos bioquímicos y biofísicos reveló una inhibición covalente y reversible que involucra a residuos de cisteína. Finalmente, si bien se logró cristalizar con éxito la forma libre de la MPro, no fue posible obtener cristales de complejos proteasa-inhibidor. Esto puede deberse a la baja afinidad y/o labilidad de los enlaces reversibles establecidos por algunos inhibidores, lo cual propicia su exclusión molecular durante la cristalogénesis. En conclusión, esta investigación caracterizó nuevos scaffolds químicos con potencia inhibitoria moderada frente a las proteasas MPro y PLPro, así como en modelos de infección celular por SARS-CoV-2, dilucidando mecanismos de inhibición reversibles y perfiles de citotoxicidad que ofrecen un punto de partida estratégico para el desarrollo racional de moléculas con actividad anti-SARSCoV-2.; in the field of chemotherapy against acute respiratory viral diseases. Since its onset, the SARS-CoV-2 proteases, MPro and PLPro, have attracted interest as therapeutic targets due to their essential role in viral replication. A virtual and experimental screening campaign conducted by our research group, in collaboration with a large number of partners, identified a variety of chemical compounds capable of inhibiting these enzymes. Building upon this background and aiming to expand and deepen these findings, this thesis addressed the experimental screening against MPro of a significant number of previously unstudied compounds (433 molecules), the characterization of the selectivity and mode of MPro inhibition of a selection of hits, the evaluation of the biological activity (host cell cytotoxicity and antiviral activity) of the new hits, and the optimization of conditions to obtain crystals of MPro-inhibitor complexes. The unbiased screening confirmed the robustness of the hit prediction algorithms implemented in the previous silico screening campaign, yielding a false-negative rate of 2.2%. The 17 new hits identified (hit-ratio = 4.2%) belong to five novel structural scaffolds: pyrazolopyrimidines, ruthenium organometallic complexes, dehydropyranones, rotenoids, and naphthoquinones. One of these, an iodinated dehydropyranone, stood out for its potent and selective inhibitory activity against MPro (IC50 = 0.2 μM). Among the MPro hits from each series, pyrazolopyrimidines, ruthenium complexes, and naphthoquinones showed selectivity against this protease rather than toward PLPro, whereas the inverse applied to the rotenoids. Except for the naphthoquinones, the remaining MPro hits showed null or low cytotoxicity on pulmonary and renal epithelial cells at concentrations ≥ 50 μM. At least two hits demonstrated antiviral activity (a Ru complex and a naphthoquinone) in the same order of potency (double-digit μM) as the reference drugs tested, albeit with a compromised selectivity index (SI 1.2 and > 1.4, respectively). The characterization of the MPro inhibition mode of a pair of hits from different chemical families with proven anti-SARS-CoV-2 activity (a naphthoquinone and an Ebsulfur derivative) through biochemical and biophysical assays revealed a reversible covalent inhibition involving cysteine residues. Finally, although the free form of MPro was successfully crystallized, it was not possible to obtain crystals of protease-inhibitor complexes. This may be due to the low affinity and/or lability of the reversible bonds established by some inhibitors, which promotes their molecular exclusion during crystallogenesis. In conclusion, this research characterized new chemical scaffolds with moderate inhibitory potency against the molecular targets and the virus, elucidating reversible inhibition mechanisms and cytotoxicity profiles that offer a strategic starting point for the rational development of molecules with anti-SARSCoV-2 activity.

2026-01-01T00:00:00Z Cabrera Oleaurre, Carina https://hdl.handle.net/20.500.12008/56207 2026-07-23T18:31:06Z 2026-01-01T00:00:00Z

Título: Caracterización óptica de perovskitas de halogenuros metálicos a bajas temperaturas Autor: Cabrera Oleaurre, Carina Resumen: Las perovskitas de halogenuros metálicos (Metal Halide Perovskites, MHPs) han emergido en las últimas décadas como materiales semiconductores de gran interés para aplicaciones optoelectrónicas y fotovoltaicas, debido a sus destacadas propiedades ópticas y electrónicas, tales como alta absorbancia intensa, emisión luminosa y eficientes procesos de generación y transporte de cargas. En particular, las perovskitas completamente inorgánicas han despertado creciente atención como alternativas a las perovskitas híbridas orgánico-inorgánicas, ya que presentan una mayor estabilidad frente a factores ambientales como la humedad, la temperatura y la degradación química. No obstante, la comprensión detallada de los mecanismos fundamentales que gobiernan sus propiedades ópticas y excitónicas continúa siendo un desafío relevante. En esta tesis se estudiaron las propiedades estructurales y ópticas de perovskitas inorgánicas de halogenuros metálicos, específicamente películas delgadas de 𝐶𝑠𝑃𝑏𝐵𝑟3 y nanopartículas de 𝐶𝑠𝑃𝑏𝐼 3. El objetivo principal fue analizar cómo las condiciones de preparación, la morfología y la estructura cristalina influyen en la respuesta óptica y excitónica de estos materiales. Para ello se emplearon técnicas de caracterización estructural, como difracción de rayos X y microscopía electrónica de transmisión, junto con espectroscopía óptica dependiente de la temperatura, incluyendo mediciones de absorbancia y fotoluminiscencia a bajas temperaturas. En las películas de 𝐶𝑠𝑃𝑏𝐵𝑟3 sintetizadas mediante spin-coating se observó la formación de la fase ortorrómbica característica sin presencia de fases secundarias. El análisis estructural evidenció un aumento del tamaño de cristalita con el número de ciclos de deposición, con valores superiores al radio de Bohr excitónico, lo que permite descartar efectos de confinamiento cuántico. La caracterización óptica reveló contribuciones excitónicas claramente identificables incluso a temperatura ambiente. El análisis de los espectros mediante la función de Elliott permitió determinar parámetros fundamentales como la energía de band gap y la energía excitónica, mientras que el modelado del ensanchamiento espectral mediante el modelo de Segall evidenció el rol dominante de la interacción excitón-fonón a altas temperaturas. En el caso de las nanopartículas de 𝐶𝑠𝑃𝑏𝐼 3 sintetizadas mediante el método de hot-injection se obtuvieron nanopartículas altamente cristalinas con tamaños promedio del orden de 27–29 nm y morfología predominantemente cúbica. El análisis estructural evidenció la coexistencia de la fase perovskita negra y la fase amarilla no perovskita, asociada a procesos de degradación. La caracterización óptica permitió identificar contribuciones excitónicas y reveló un comportamiento no monótono de la energía de ligadura excitónica con la temperatura, posiblemente vinculado a la coexistencia de fases cristalinas. Finalmente, los resultados obtenidos ponen de manifiesto el rol central de los excitones en las propiedades ópticas de las perovskitas halogenadas inorgánicas y evidencian que factores estructurales como el tamaño de cristalita, el desorden estructural y la coexistencia de fases pueden influir significativamente en los mecanismos de recombinación y en la estabilidad óptica de estos materiales.; Metal halide perovskites (MHPs) have emerged in recent decades as highly promising semiconductor materials for optoelectronic and photovoltaic applications due to their remarkable optical and electronic properties, such as high optical absorption, strong light emission, and efficient charge generation and transport processes. In particular, fully inorganic perovskites have attracted increasing attention as alternatives to hybrid organic–inorganic perovskites, as they exhibit improved stability against environmental factors such as humidity, temperature, and chemical degradation. Nevertheless, a detailed understanding of the fundamental mechanisms governing their optical and excitonic properties remains an important challenge. In this thesis, the structural and optical properties of inorganic metal halide perovskites were investigated, specifically thin films of and nanoparticles of𝐶𝑠𝑃𝑏𝐵𝑟3 . The main objective was to analyze how preparation conditions, morphology,𝐶𝑠𝑃𝑏𝐼 3 and crystalline structure influence the optical and excitonic response of these materials. To this end, structural characterization techniques such as X-ray diffraction and transmission electron microscopy were employed, together with temperature-dependent optical spectroscopy, including absorbance and photoluminescence measurements at low temperatures. For thin films synthesized by spin-coating, the formation of the𝐶𝑠𝑃𝑏𝐵𝑟3 characteristic orthorhombic phase was observed without the presence of secondary phases. Structural analysis revealed an increase in crystallite size with the number of deposition cycles, reaching values larger than the exciton Bohr radius, which allows quantum confinement effects to be ruled out. Optical characterization showed clearly identifiable excitonic contributions even at room temperature. The analysis of the spectra using the Elliott function enabled the determination of fundamental parameters such as the band gap energy and the exciton binding energy, while modeling of the spectral broadening using the Segall model highlighted the dominant role of exciton–phonon interaction at high temperatures. n the case of nanoparticles synthesized by the hot-injection method,𝐶𝑠𝑃𝑏𝐼3 highly crystalline nanoparticles were obtained with average sizes on the order of 27–29 nm and a predominantly cubic morphology. Structural analysis revealed the coexistence of the black perovskite phase and the yellow non-perovskite phase, associated with degradation processes. Optical characterization allowed the identification of excitonic contributions and revealed a non-monotonic behavior of the exciton binding energy with temperature, possibly related to the coexistence of crystalline phases. Finally, the results obtained highlight the central role of excitons in the optical properties of inorganic metal halide perovskites and demonstrate that structural factors such as crystallite size, structural disorder, and phase coexistence can significantly influence recombination mechanisms and the optical stability of these materials.

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