Título:
Farmacogenética del meteotrexate en adultos uruguayos con patología hematooncologica
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Coordinador:
Director:
Compilador:
Autor:
Giletti Cateura, Andrea
Tutor:
Esperon, Patricia
Tipo de documento:
Tesis de maestría
Editor:
Palabras clave:
Descriptores:
BIOQUIMICA
FARMACOGENETICA
METEOTREXATE
GENETICA HUMANA
FARMACOGENETICA
METEOTREXATE
GENETICA HUMANA
Año de publicación:
2016
Contenido:
Resumen:
La variabilidad interindividual en la respuesta y toxicidad a tratamientos es un problema muy común y serio, que causa preocupación y puede ser responsable de la reducción de la dosis o discontinuación del tratamiento. La Farmacogenética busca predecir dicha variabilidad, mediante el análisis y uso de la información genética individual o poblacional. El metotrexate(MTX), análogo estructural del ácido fólico, ha sido un fármaco altamente efectivo en tratamientos oncológicos y autoinmunes. Sin embargo presenta una gran variabilidad interindividual en su respuesta farmacológica y toxicidad. Una de las causas de dicha variabilidad es la existencia de polimorfismos en los genes que codifican proteínas transportadoras y dianas del MTX. El objetivo general de este trabajo fue contribuir al conocimiento para un diseño de una terapia personalizada con MTX. Como forma de realizar una aproximación a una vía tan compleja, desde el ingreso del MTX hasta su blanco de acción en la célula, nos propusimos evaluar la distribución y analizar la asociación entre la toxicidad y eficacia del tratamiento y los polimorfismos en los genes que codifican para los transportadores: de folato reducido (SLC19A1) G80A y de solutos de aniones orgánicos de la familia 1B1 (SLCO1B1) T521C; así como también en los genes que codifican para las enzimas involucradas en la actividad del MTX: 5,10- metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) C677T y A1298C, variación en el número de copias de 28 pb en el gen timidilato sintasa (TYMS) y dihidrofolato reductasa (DHFR) C- 1610G/T, C-680A, A-317G y el polimorfismo que consiste en una inserción deleción de 19 pb. El grupo de estudio consistió en 41 pacientes adultos uruguayos con leucemia linfoide aguda (LLA) y linfoma no-Hodgkin (LNH) agresivo tratados con un protocolo de poliquimioterapia que incluyera mediana y/o altas dosis de MTX y en un grupo control de 55 adultos uruguayos voluntarios sanos. De dichos pacientes se relevaron los parámetros clínicos y de laboratorio obtenidos del seguimiento de la terapia.
Descripción:
Editorial:
Udelar. FQ
EN:
Financiadores:
Citación:
Giletti Cateura, A. Farmacogenética del meteotrexate en adultos uruguayos con patología hematooncologica [en línea] Tesis de maestría. Montevideo : Udelar. FQ, 2016.
Citación:
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Documento del Gobiberno:
URI:
https://hdl.handle.net/20.500.12008/32060
ISBN:
e-ISBN:
ISSN:
ISMN:
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Título Obtenido:
Magíster en Química
Facultad o Servicio que otorga el Título:
Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Química
Licencia:
Licencia Creative Commons Atribución – No Comercial – Sin Derivadas (CC BY-NC-ND 4.0)
Cobertura geográfica:
Uruguay
Cobertura temporal:
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Clasificación:
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