Título:
Síntesis de nuevos derivados de [1,2,4,5]tetrazina con aplicación en imagen molecular
Otros títulos:
Coordinador:
Director:
Compilador:
Autor:
Rodríguez López, Gonzalo.
Tutor:
Cerecetto, Hugo
García, María Fernanda
García, María Fernanda
Tipo de documento:
Tesis de maestría
Editor:
Palabras clave:
Descriptores:
TETRAZINA
QUIMICA BIOORTOGONAL
IMAGEONOLOGIA
TOMOGRAFIA COMPUTARIZADA DE EMISION DE FOTON UNICO
QUIMICA BIOORTOGONAL
IMAGEONOLOGIA
TOMOGRAFIA COMPUTARIZADA DE EMISION DE FOTON UNICO
Año de publicación:
2023
Contenido:
Resumen:
El uso de anticuerpos monoclonales (AcMO) radiomarcados en el diagnóstico de cáncer se encuentra limitado por su lenta depuración sanguínea. La estrategia pre-dirigida, que evade la etapa de lenta depuración del AcMo radiomarcado, consiste típicamente en dos pasos. Primero la molécula vector, el anticuerpo, es modificado con un grupo funcional reactivo y es introducido en el sistema biológico para su distribución, metabolización y acumulación en el tejido a detectar. En un segundo paso, se administra el segundo componente portador del radionucleido, con mejores propiedades farmacocinéticas (usualmente de baja masa molecular) que el AcMo, y que reaccionará, in vivo, de forma específica (en un proceso bioortogonal) con la molécula vector. La cicloadición de derivados [1,2,4,5]tetrazina (Tz, diazadienos) y trans-cicloocteno (TCO) es una herramienta que ha crecido en los últimos años para realizar reacciones bioortogonales. Este tipo de reacciones, no presentan equivalencia en sistemas biológicos (bioortogonales) por lo que son altamente selectivas y reaccionan en entornos acuosos con velocidades altas sin necesidad de catálisis. Estas características permiten su uso en entornos biológicos en los procesos de diagnóstico pre-dirigidos. El presente trabajo tuvo como objetivo estudiar el potencial de la reacción bioortogonal entre pequeños nuevos derivados de Tz marcados con 99mTc y AcMo portadores de un fragmento derivado de TCO. Por un lado, explorando la modulación de las propiedades fisicoquímicas y biológicas de Tz, estudiadas en trabajos previos, desarrollando en este trabajo nuevos derivados de Tz portadores de los fragmentos coordinantes 1,4,8,11-tetrazaciclotetradecanilo (derivado de 1,4,8,11-tetraazaciclotetradecano, cyclam) y dietilaminopentaacetilo (derivado del ácido dietilaminopentaacético, DTPA).Por otra parte, se exploraron nuevos modelos para el diagnóstico de melanoma utilizando, en un enfoque pre-dirigido, la expresión del sistema ligando de muerte programada 1 (PD L1)/proteína de muerte programada 1 (PD-1). Se utilizó el AcMo atezolizumab y se estudió in vitro e in vivo en un modelo tumoral murino.
Descripción:
Editorial:
Udelar. FQ
EN:
Financiadores:
Citación:
Rodríguez López, G. Síntesis de nuevos derivados de [1,2,4,5]tetrazina con aplicación en imagen molecular [en línea] Tesis de maestría. Montevideo : Udelar. FQ, 2023.
Citación:
metadata.cc.license.name:
Documento del Gobiberno:
URI:
https://hdl.handle.net/20.500.12008/40866
ISBN:
e-ISBN:
ISSN:
ISMN:
Otros identificadores:
Título Obtenido:
Magíster en Química
Facultad o Servicio que otorga el Título:
Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Química
Licencia:
Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0)
Cobertura geográfica:
Cobertura temporal:
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Clasificación:
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