Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12008/27624
MetadatoEtiquetaValorIdioma
dc.contributor.author Autor Santos Costa, Leonardo-
dc.contributor.author Autor Colman, Laura-
dc.contributor.author Autor Contreras Chahinian, Paola-
dc.contributor.author Autor Chini, C.-
dc.contributor.author Autor Carlomagno, Adriana-
dc.contributor.author Autor Leyva, Alejandro-
dc.contributor.author Autor Bresque, Mariana-
dc.contributor.author Autor Marmisolle, Inés-
dc.contributor.author Autor Quijano, Celia-
dc.contributor.author Autor Durán, Rosario-
dc.contributor.author Autor Irigoín, Florencia-
dc.contributor.author Autor Prieto-Echagüe, Victoria-
dc.contributor.author Autor Vendelbo, M.H.-
dc.contributor.author Autor Sotelo-Silveira, José Roberto-
dc.contributor.author Autor Chini, E.N.-
dc.contributor.author Autor Badano, José L.-
dc.contributor.author Autor Calliari Cuadro, Aldo José-
dc.contributor.author Autor Escande, Carlos-
dc.contributor.filiacion Filiación Santos Costa Leonardo, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Colman Laura, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Contreras Chahinian Paola, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Chini C.-
dc.contributor.filiacion Filiación Carlomagno Adriana, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Leyva Alejandro, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Bresque Mariana, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Marmisolle Inés, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina.-
dc.contributor.filiacion Filiación Quijano Celia, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina.-
dc.contributor.filiacion Filiación Durán Rosario, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Irigoín Florencia, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Prieto-Echagüe Victoria, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Vendelbo M.H.-
dc.contributor.filiacion Filiación Sotelo-Silveira José Roberto, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Ciencias. Instituto de Biología-
dc.contributor.filiacion Filiación Chini E.N.-
dc.contributor.filiacion Filiación Badano José L., Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Calliari Cuadro Aldo José, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.contributor.filiacion Filiación Escande Carlos, Instituto Pasteur (Montevideo).-
dc.date.accessioned Fecha ingreso 2021-05-11T14:46:13Z-
dc.date.available Fecha disponible 2021-05-11T14:46:13Z-
dc.date.issued Año de publicación 2019-
dc.description.abstract Resumen The protein Deleted in Breast Cancer-1 is a regulator of several transcription factors and epigenetic regulators, including HDAC3, Rev-erb-alpha, PARP1 and SIRT1. It is well known that DBC1 regulates its targets, including SIRT1, by protein-protein interaction. However, little is known about how DBC1 biological activity is regulated. In this work, we show that in quiescent cells DBC1 is proteolytically cleaved, producing a protein (DN-DBC1) that misses the S1-like domain and no longer binds to SIRT1. DN-DBC1 is also found in vivo in mouse and human tissues. Interestingly, DN-DBC1 is cleared once quiescent cells re-enter to the cell cycle. Using a model of liver regeneration after partial hepatectomy, we found that DN-DBC1 is down-regulated in vivo during regeneration. In fact, WT mice show a decrease in SIRT1 activity during liver regeneration, coincidentally with DN-DBC1 downregulation and the appearance of full length DBC1. This effect on SIRT1 activity was not observed in DBC1 KO mice. Finally, we found that DBC1 KO mice have altered cell cycle progression and liver regeneration after partial hepatectomy, suggesting that DBC1/DN-DBC1 transitions play a role in normal cell cycle progression in vivo after cells leave quiescence. We propose that quiescent cells express DN-DBC1, which either replaces or coexist with the full-length protein, and that restoring of DBC1 is required for normal cell cycle progression in vitro and in vivo. Our results describe for the first time in vivo a naturally occurring form of DBC1, which does not bind SIRT1 and is dynamically regulated, thus contributing to redefine the knowledge about its function.en
dc.format.extent Extensión 14 h.es
dc.format.mimetype Formato application/pdfes
dc.identifier.citation Citación Santos, L, Colman, L, Contreras, P. y otros "A novel form of Deleted in breast cancer 1 (DBC1) lacking the N-terminal domain does not bind SIRT1 and is dynamically regulated in vivo". Scientific Reports. [en línea] 2019, 9: 14381. 14 h. DOI: 10.1038/s41598-019-50789-7es
dc.identifier.doi DOI 10.1038/s41598-019-50789-7-
dc.identifier.issn ISSN 2045-2322-
dc.identifier.uri URI https://hdl.handle.net/20.500.12008/27624-
dc.language.iso Idioma enes
dc.publisher Editorial Naturees
dc.relation.ispartof EN Scientific Reports, 2019, 9: 14381es
dc.rights Derechos Las obras depositadas en el Repositorio se rigen por la Ordenanza de los Derechos de la Propiedad Intelectual de la Universidad de la República.(Res. Nº 91 de C.D.C. de 8/III/1994 – D.O. 7/IV/1994) y por la Ordenanza del Repositorio Abierto de la Universidad de la República (Res. Nº 16 de C.D.C. de 07/10/2014)es
dc.rights.licence Licencia Licencia Creative Commons Atribución (CC - By 4.0)es
dc.subject Palabras clave DBC1es
dc.subject Palabras clave Liver regenerationen
dc.subject Palabras clave Cell cycle regulationen
dc.title Título A novel form of deleted in breast cancer 1 (DBC1) lacking the N-terminal domain does not bind SIRT1 and is dynamically regulated in vivoen
dc.type Tipo de documento Artículoes

Colecciones:

Publicaciones académicas y científicas
FicherosDescripciónTamañoFormato
10.1038s41598-019-50789-7.pdf — 6.07 MB Adobe PDF
Atrás