Investigación y desarrollo de nuevos fármacos anti-T. cruzi : inhibidores de cruzipaína derivados del sistema benzofuroxano y 1,3-dióxido de benzimidazol

Merlino Mellognio, Alicia Beatriz

Metadato	Etiqueta	Valor	Idioma
dc.contributor.advisor	Tutor	Cerecetto, Hugo	es
dc.contributor.advisor	Tutor	González, Mercedes	es
dc.contributor.author	Autor	Merlino Mellognio, Alicia Beatriz	es
dc.coverage.spatial	Cobertura geográfica	Uruguay	es
dc.date.accessioned	Fecha ingreso	2022-06-15T13:34:32Z	-
dc.date.available	Fecha disponible	2022-06-15T13:34:32Z	-
dc.date.issued	Año de publicación	2010	es
dc.date.submitted	Fecha de subida	20220615	es
dc.description.abstract	Resumen	La enzima cruzipaína, principal cisteín proteasa de Trypanosoma cruzi, está involucrada en diversas etapas relacionadas con el ciclo de vida del parásito lo cual la convierte en un interesante blanco terapéutico para el desarrollo de nuevos fármacos antichagásicos. En el presente trabajo de tesis doctoral se realizó el diseño, síntesis, evaluación biológica frente al parásito, estudios de inhibición enzimática y estudios de relación estructura-actividad inhibitoria de nuevos compuestos híbridos derivados del sistema benzofuroxano y 1,3-dióxido de benzimidazol conteniendo agrupamientos semicarbazona, tiosemicarbazona y amidinohidrazona (Serie I) o agrupamientos arilguanidina (Serie II) como potenciales inhibidores de cruzipaína. Los nuevos compuestos desarrollados se prepararon empleando procedimientos sintéticos eficientes. La caracterización estructural se realizó por técnicas espectroscópicas habituales. Los nuevos compuestos se evaluaron sobre la forma epimastigota de T. cruzi y se estudió su toxicidad frente a glóbulos rojos humanos y macrófagos murinos. Los derivados de la Serie II mostraron excelentes actividades frente al parásito, identificándose derivados, pertenecientes a ambas series, con índices de selectividad mayores que 50, siendo este valor para las referencias, anfotericina B y nifurtimox, de 10 y mayor que 13, respectivamente. Los nuevos compuestos presentaron una actividad variable frente a cruzipaína, no encontrándose relación entre ésta y la actividad anti-T. cruzi. En general, los derivados de la Serie I fueron mejores inhibidores de cruzipaina que los de la Serie II. A fin de racionalizar la actividad frente a cruzipaína se realizaron estudios de interacción inhibidorenzima empleando técnicas de docking y de resonancia magnética nuclear, experimentos de variación del tiempo de relajación longitudinal, experimentos DOSY y experimentos de diferencia en la transferencia de saturación, que permitieron analizar en forma detallada las interacciones de los distintos ligandos con residuos clave localizados en el sitio activo de la enzima.	es
dc.format.extent	Extensión	152 p.	es
dc.format.mimetype	Formato	application/pdf	es
dc.identifier.citation	Citación	Merlino Mellognio, A. Investigación y desarrollo de nuevos fármacos anti-T. cruzi : inhibidores de cruzipaína derivados del sistema benzofuroxano y 1,3-dióxido de benzimidazol [en línea] Tesis de doctorado. Montevideo : Udelar. FQ, 2010.	es
dc.identifier.uri	URI	https://hdl.handle.net/20.500.12008/32133	-
dc.language.iso	Idioma	es	es
dc.publisher	Editorial	Udelar. FQ	es
dc.rights	Derechos	Las obras depositadas en el Repositorio se rigen por la Ordenanza de los Derechos de la Propiedad Intelectual de la Universidad De La República. (Res. Nº 91 de C.D.C. de 8/III/1994 – D.O. 7/IV/1994) y por la Ordenanza del Repositorio Abierto de la Universidad de la República (Res. Nº 16 de C.D.C. de 07/10/2014)	es
dc.rights.licence	Licencia	Licencia Creative Commons Atribución – No Comercial – Sin Derivadas (CC BY-NC-ND 4.0)	es
dc.subject.other	Descriptores	QUIMICA MEDICA	es
dc.subject.other	Descriptores	CRUZIPAINA	es
dc.subject.other	Descriptores	ENFERMEDAD DE CHAGAS	es
dc.subject.other	Descriptores	BENZOFUROXANO	es
dc.subject.other	Descriptores	1,3-DIOXIDO DE BENZIMIDAZOL	es
dc.subject.other	Descriptores	URUGUAY	es
dc.title	Título	Investigación y desarrollo de nuevos fármacos anti-T. cruzi : inhibidores de cruzipaína derivados del sistema benzofuroxano y 1,3-dióxido de benzimidazol	es
dc.type	Tipo de documento	Tesis de doctorado	es
thesis.degree.grantor	Facultad o Servicio que otorga el Título	Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Química	es
thesis.degree.name	Título Obtenido	Doctor en Química	es

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Tesis de posgrado

Ficheros	Descripción	Tamaño	Formato
TD Merlino Mellognio, Alicia Beatriz.pdf	—	2.67 MB	Adobe PDF

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