Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12008/50666

Título:

Evaluación de Biomarcadores Endoteliales en Pacientes con Enfermedad Tromboembólica

Otros títulos:

Coordinador:

Director:

Compilador:

Autor:

Ranero Ferrari, Sabrina

Tutor:

Grille, Sofía
Guillermo, Cecilia

Tipo de documento:

Tesis de maestría

Editor:

Palabras clave:

Trombosis venosa profunda
Síndrome postrombótico
Células progenitoras endoteliales
Células endoteliales circulantes
Fractalkina

Descriptores:

TROMBOSIS DE LA VENA
BIOMARCADORES
ENDOTELIO
VASCULAR
RECEPTOR 1 DE QUIMIOCINAS CX3C

Año de publicación:

2025

Contenido:

CAPÍTULO 1.- Introducción 11 -- 1.1.1 Enfermedad tromboembólica venosa – Un problema Mundial – Epidemiología 11 -- 1.1.2 Clínica y diagnóstico 12 -- 1.1.3 Manejo actual de la TEV 16 -- 1.1.4 Complicaciones de la TEV 23 -- 1.1.5 Complicaciones de la TEV: SPT 24 -- 1.1.6 Complicaciones de la TEV: Recurrencia 32 -- 1.1.7 Patogenia y Factores de riesgo de la TEV 32 -- 1.1.8 Factores de Riesgo 33 -- 1.2 Rol del endotelio en TEV 35 -- 1.3 Células Progenitoras Endoteliales y células circulantes endoteliales 38 -- 1.3.1 Definición y caracterización 38 -- 1.3.2 Funciones y propiedades de las CPE y CEC 40 -- 1.3.3 Movilizacion y Homing de las CPE 42 -- 1.3.4 Estudios clínicos de CPE , CEC 43 -- 1.3.5 Biomarcadores Solubles endotelales y su papel en la TEV 52 -- CAPÍTULO 2.- Identificación del problema, hipótesis y objetivos 49 -- CAPÍTULO 3.- Materiales y métodos 51 -- CAPÍTULO 4.- Marcadores endoteliales en TEV 56 -- CAPÍTULO 5.- Marcadores endoteliales en Síndrome Post-Trombótico 62 -- CAPÍTULO 6.- Marcadores endoteliales en recurrencia TEV 69 -- CAPÍTULO 7.- Conclusiones finales 75 -- CAPÍTULO 8.- Referencias 78.

Resumen:

Este estudio explora el papel de biomarcadores endoteliales en la trombosis venosa profunda (TVP), el síndrome postrombótico (SPT) y la recurrencia de tromboembolia venosa (TEV), comparando los niveles de células progenitoras, células progenitoras endoteliales (CPE), células endoteliales circulantes (CEC) y otros biomarcadores solubles en pacientes con antecedentes de TVP y controles sanos. Se incluyeron 32 pacientes con TVP crónica y 61 controles. Mediante citometría de flujo, se evaluaron los niveles de células progenitoras, CPE y CEC, así como marcadores endoteliales solubles como ICAM-1, VEGF, fractalkina y P-selectina, con el objetivo de determinar su relación con el daño endotelial en la fase crónica de la TVP. Los resultados mostraron que los pacientes con TVP presentaron niveles significativamente más bajos de CPE y CEC en comparación con los controles sanos. La disminución de estos niveles podría reflejar una capacidad reducida de regeneración endotelial y una reparación vascular inadecuada en el contexto de la TVP crónica. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en los niveles de biomarcadores endoteliales solubles entre pacientes con TVP y los controles, lo cual sugiere que estos marcadores pueden ser más sensibles a la inflamación aguda que al daño endotelial crónico. En el análisis de pacientes con SPT, se identificó una asociación significativa entre la recurrencia de TVP y el desarrollo de SPT. Se observó que el 87.5% de los pacientes con TVP recurrente presentaban SPT, en comparación con el 40% de aquellos sin recurrencia. Además, se detectaron niveles elevados de CPE y CEC en los pacientes con SPT y recurrencia, lo que podría indicar un estado de activación endotelial persistente en respuesta al daño crónico. La fractalkina también se encontró aumentada en pacientes con SPT moderado y severo, y mostró una correlación positiva con la gravedad del SPT, sugiriendo que este biomarcador podría ser útil en la evaluación del SPT y potencialmente en su tratamiento. En contraste, otros biomarcadores solubles como ICAM-1, VEGF y P-selectina no mostraron diferencias significativas entre pacientes con y sin SPT, indicando que su relevancia clínica podría estar limitada a la fase aguda de la TVP. Estos hallazgos sugieren que las CPE y CEC podrían desempeñar un papel relevante en la reparación vascular en pacientes con SPT y que la fractalkina podría ser un marcador del estado inflamatorio crónico en esta condición. Con base en estos hallazgos, este estudio propone que las CPE y CEC, junto con la fractalkina, podrían ser consideradas como posibles biomarcadores clínicos para el manejo y monitoreo de la TVP y el SPT. A futuro, estudios prospectivos más amplios serán necesarios para confirmar estas asociaciones y evaluar la utilidad de estos biomarcadores en la práctica clínica, potencialmente orientando nuevas estrategias terapéuticas enfocadas en la regeneración endotelial y la reducción de complicaciones a largo plazo en pacientes con alto riesgo de TEV recurrente y SPT.

Descripción:

Comunicaciones y publicaciones derivadas de esta tesis: S. Ranero, G. Silveira, N. Trias, A. Brugnini, I. Rodriguez, L. Díaz, C. Guillermo, S. Grille. Circulating progenitor and mature endothelial cells in patients with venous thromboembolic disease. 64th Annual Scientific and Standardization Committee (SSC) Meeting. International Society of Thrombosis and Haemostasis Dublin 2018.
S. Ranero, G. Silveira, N. Trias, A. Brugnini, B. de Leon, D. Lens, C. Guillermo, S. Grille- Endothelium-biomarkers for post-thrombotic syndrome: a case-control study. 25th Congress of European Hematology Association. 2020
Ranero S, Silveira G, Trias N, Brugnini A, de Leon B, Lens D, Guillermo C, Grille S. Biomarcadores endoteliales en síndrome postrombótico: estudio de casos y controles. Semana Académica Hospital de Clinicas 2020
Perdomo S, Brugnini A, Trias N, Menyou A, Silveira G, Ranero S, Lens D, Díaz L, Grille S. Mobilized and apheresis-collected endothelial progenitor cells with plerixafor. J Clin Apher. 2022. Jun;37(3):245-252.
Ranero S, Silveira G, Trias N, Brugnini A, Lens D, Guillermo C, Grille S. Endothelium-biomarkers for postthrombotic syndrome: a case-control study. Blood Coagul Fibrinolysis. 2023 Apr 1;34(3):144-151.
Sabrina Ranero, Sofia Grille, Gonzalo Silvera. Marcadores endoteliales en síndrome post-trombótico: estudio de casos y controles. XXVIII Congreso del Grupo CLAHT. Octubre 2023. Guadalajara. México.

Editorial:

Udelar. FM. PROINBIO

EN:

Financiadores:

Citación:

Ranero Ferrari S. Evaluación de Biomarcadores Endoteliales en Pacientes con Enfermedad Tromboembólica [en línea]. Tesis de maestría. Montevideo: Udelar. FM. 2025, 102 p.

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https://hdl.handle.net/20.500.12008/50666

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Título Obtenido:

Magíster en Ciencias Médicas

Facultad o Servicio que otorga el Título:

Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina

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