Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12008/31068
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dc.contributor.advisor Tutor Piacenza, Lucía-
dc.contributor.advisor Tutor Radi, Rafael-
dc.contributor.author Autor Estrada Sosa, Carlos Damián-
dc.contributor.filiacion Filiación Estrada Sosa Carlos Damián-
dc.date.accessioned Fecha ingreso 2022-03-21T13:04:01Z-
dc.date.available Fecha disponible 2022-03-21T13:04:01Z-
dc.date.issued Año de publicación 2022-
dc.description.abstract Resumen La enfermedad de Chagas causada por el protozoario Trypanosoma cruzi es considera por la OMS como una enfermedad desatendida. A pesar de ser endémica en América Latina, se ha propagado y reportado con mayor frecuencia en zonas no endémicas acompañando la migración de poblaciones. La OMS ha estimado entre 6–7 millones de personas infectadas. A pesar de una respuesta inmune importante, T. cruzi logra evadir la misma persistiendo de forma crónica en los tejidos del huésped. Entre 30–40 % de los pacientes infectados desarrollan la enfermedad de Chagas crónica presentando trastornos cardíaco, digestivo, neurológico o mixtos. Variables como la carga parasitaria durante la fase aguda, el serotipo del parásito, la respuesta inmune montada y la presencia o ausencia de reinfección pueden influenciar el compromiso cardíaco durante la fase crónica. La cardiomiopatía chagásica se caracteriza por la persistencia del patógeno, presencia del infiltrado inflamatorio y destrucción progresiva de las células normales del miocardio. Los macrófagos y neutrófilos desempeñan un rol fundamental en el control de la proliferación y diseminación parasitaria a través de la fagocitosis, producción de especies reactivas y destrucción del parásito internalizado. El reconocimiento e internalización de T. cruzi por células fagocíticas determina la activación y ensamblaje del complejo enzimático NOX2 con la consiguiente producción intrafagosomal de grandes cantidades de radical O2•–. Asimismo, la infección induce la inmunoestimulación mediada por citoquinas proinflamatorias promoviendo la expresión de la iNOS con la consecuente producción de •NO. La producción simultanea de los radicales O2•– y •NO lleva a la generación de peroxinitrito (ONOO–/ONOOH), molécula con potente efecto citotóxico contra T. cruzi. El establecimiento de la infección dependerá de la capacidad del parásito para evadir la respuesta inmune montada por el huésped y sobrevivir al ambiente oxidativo, caracterizado por la presencia de H2O2, O2•−/HO2•, •NO y peroxinitrito. T. cruzi posee un sistema antioxidante altamente eficiente para la detoxificación de especies reactivas, el cual se compone por una red de enzimas antioxidantes y tioles de bajo peso molecular. En esta tesis, evaluaremos el rol de los oxidantes generados por el huésped vertebrado en el control de la proliferación parasitaria y de las enzimas antioxidantes parasitarias Fe-SODA, CPx y MPx en la virulencia y persistencia de la infección en modelos celulares (cardiomiocitos y macrófagos) y en el modelo murino de la enfermedad de Chagas.es
dc.format.extent Extensión 138 p.es
dc.format.mimetype Formato application/pdfes
dc.identifier.citation Citación Estrada Sosa, C. Mecanismos redox de control y persistencia parasitaria en la infección por Trypanosoma cruzi [en línea] Tesis de doctorado. Montevideo : Udelar. FQ, 2022es
dc.identifier.uri URI https://hdl.handle.net/20.500.12008/31068-
dc.language.iso Idioma eses
dc.publisher Editorial Udelar. FQes
dc.rights Derechos Las obras depositadas en el Repositorio se rigen por la Ordenanza de los Derechos de la Propiedad Intelectual de la Universidad de la República.(Res. Nº 91 de C.D.C. de 8/III/1994 – D.O. 7/IV/1994) y por la Ordenanza del Repositorio Abierto de la Universidad de la República (Res. Nº 16 de C.D.C. de 07/10/2014)es
dc.rights.licence Licencia Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0)es
dc.subject.other Descriptores TRYPANOSOMA CRUZIes
dc.subject.other Descriptores APOPTOSISes
dc.subject.other Descriptores MEDIADORES REDOXes
dc.title Título Mecanismos redox de control y persistencia parasitaria en la infección por Trypanosoma cruzies
dc.type Tipo de documento Tesis de doctoradoes
thesis.degree.grantor Facultad o Servicio que otorga el Título Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Químicaes
thesis.degree.name Título Obtenido Doctor en Químicaes

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Principal TD Estrada Sosa, Carlos Damián.pdf Tesis de doctorado 41.6 MB Adobe PDF