Expresión y localización uterina de ciclooxigenasa-2 en ovejas con función luteal subnormal

Abstract

Las ovejas son animales poliéstricos estacionales de día corto, ciclando entre el fin del verano y otoño. Cuando la actividad reproductiva se restablece después del anestro o al inicio de la pubertad, naturalmente ocurren fases luteales subnormales (FLSN). Similares FLSN se inducen tratando ovejas en anestro con microdosis de GnRH, sin embargo el tratamiento con progesterona previa mas GnRH produce fases luteales normales (FLN). Las FLSN presentan una duración más corta y/o una concentración de progesterona (P) circulante subnormal. La producción de P por parte del cuerpo lúteo es fundamental para el mantenimiento de la preñez. El cuerpo lúteo es un órgano endocrino transitorio y su formación y destrucción están influenciadas por la acción de la prostaglandina F2α, en cuya síntesis está involucrada la ciclooxigenasa 2 (COX-2). La expresión de COX-2 es regulada entre otros por la acción de las hormonas esteroides ováricas. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la expresión y localización de COX-2 en útero de ovejas ciclando y ovejas tratadas para inducir FLSN y FLN. Se utilizaron 19 ovejas ciclando en estación reproductiva sacrificadas a los días 1, 6 y 13 de detectado el estro y 32 ovejas en anestro estacional tratadas solo con GnRH para inducir FLSN y con P previa y el mismo tratamiento de GnRH para inducir FLN, sacrificadas a los días 1 y 5 de la última dosis de GnRH y controles no sacrificados para controlar la concentración de P hasta el día 18 del ciclo. Se estudió la intensidad de inmunomarcado y el porcentaje de células positivas a COX-2 por inmunohistoquímica en epitelio luminal intercaruncular y caruncular, estroma y epitelio glandular uterino. Los resultados se analizaron por ANOVA. En ambos diseños solo se detectó inmunomarcado en el epitelio luminal intercaruncular y caruncular. En las ovejas ciclando la intensidad de inmunomarcado fue mayor al día 13 del estro que a los días 1 y 6 entre los que no hubo diferencias. No se hallaron diferencias entre el epitelio luminal intercaruncular y caruncular. Al día 1, el grupo FLN presento un mayor inmunomarcado en el epitelio caruncular que el grupo FLSN. Mientras que al día 5 en el grupo FLN la intensidad de inmunomarcado fue menor en ambos epitelios en comparación al grupo FLSN. Del día 1 al 5 en el grupo FLN la intensidad de inmunomarcado a COX-2 disminuyó en el epitelio caruncular, contrariamente en el grupo FLSN aumento en ambos epitelios. La luteólisis al final del ciclo estral, es inducida por la secreción pulsátil de PGF2α endometrial que ocurre alrededor del día 15-16 del ciclo. El aumento en la expresión de COX- al día 13 es consistente con su participación en el proceso de luteólisis normal. La intensidad de inmunomarcado a COX-2 en el grupo FLN tuvo un comportamiento similar a las ovejas ciclando, a diferencia del grupo FLSN, lo que sugieren diferencias en la sensibilidad endometrial a COX-2 entre ambos grupos tratados. El tratamiento previo con P tiene un rol importante en la expresión de COX-2 tanto alrededor de la ovulación (día1) como en la fase luteal temprana (día 5). El aumento prematuro de la expresión de COX-2 al día 5 en los animales con función luteal subnormal, sugiere un aumento temprano en la síntesis de PGF2α desencadenando la luteólisis prematura que estaría involucrada en la función luteal subnormal.